Hbb-b2 Ativadores

Os activadores Hbb-b2 comuns incluem, entre outros, a hidroxiureia CAS 127-07-1, o ácido butírico CAS 107-92-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5 e a pomalidomida CAS 19171-19-8.

Os activadores da Hbb-b2 são uma seleção de compostos químicos que melhoram indiretamente a atividade da Hbb-b2 através de vários mecanismos moleculares que afectam a síntese e a função da hemoglobina. A hidroxiureia, ao reativar os genes da gama-globina, facilita a montagem da Hbb-b2 na hemoglobina fetal, reforçando o seu papel primário no transporte de oxigénio. Este mecanismo é partilhado pela hidroxicarbamida, que também promove a produção de HbF. O butirato, através da sua influência epigenética na expressão genética, poderia aumentar a proporção de HbF contendo Hbb-b2, melhorando assim o transporte de oxigénio. Do mesmo modo, o butirato de arginina e o fenilbutirato de sódio podem promover a função da Hbb-b2 através da regulação positiva dos genes da gama-globina, conduzindo a complexos de hemoglobina mais eficazes. Os análogos de nucleósidos 5-Azacitidina e Decitabina inibem a metilação do ADN, o que resulta na ativação de genes silenciosos como o gene da gama-globina, aumentando assim a presença de Hbb-b2 na hemoglobina funcional.

Os activadores da Akt1 abrangem um conjunto diversificado de compostos químicos que, em última análise, convergem para a via de sinalização PI3K/AKT, aumentando a atividade da Akt1, uma proteína quinase específica da serina/treonina, vital para vários processos celulares, incluindo o metabolismo, o crescimento e a sobrevivência. A insulina, um ativador primário da Akt1, ativa a via PI3K/AKT, levando à fosforilação e ativação da Akt1, modulando assim o metabolismo da glicose e promovendo a sobrevivência celular. Factores de crescimento como o IGF-1, o PDGF, o EGF, o FGF e o TGF-alfa também potenciam a atividade da Akt1 através da ativação da via PI3K/AKT mediada pelos respectivos receptores, que é fundamental para processos como a proliferação, a diferenciação e a migração celulares. Além disso, os activadores não-receptores, como a bradicinina e a esfingosina-1-fosfato, activam a via PI3K/AKT através dos seus receptores acoplados à proteína G, culminando na ativação da Akt1, que contribui para as respostas anti-apoptóticas e proliferativas da célula.