Hairless Aktivatoren

Gängige Hairless Activators sind unter underem Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) CAS 209984-56-5, Valproic Acid CAS 99-66-1, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, L-685,458 CAS 292632-98-5 und RO-4929097 CAS 847925-91-1.

Als integraler Bestandteil der zellulären Dynamik der Haut interagiert Hairless in erster Linie mit dem Notch-Signalweg. Angesichts des komplizierten Zusammenspiels der Moleküle in diesem Signalweg überrascht es nicht, dass die Modulation von Hairless, entweder direkt oder indirekt, tiefgreifende Auswirkungen auf die zellulären Ergebnisse haben kann. Die γ-Sekretase, ein Schlüsselenzym der Notch-Signalübertragung, kann, wenn sie durch Moleküle wie DAPT, DBZ oder L685,458 gehemmt wird, die Dynamik des Notch-Signalwegs verändern. Da Hairless und Notch eine antagonistische Beziehung haben, geht die Unterdrückung von Notch häufig mit einer erhöhten funktionellen Aktivität von Hairless einher.

HDAC, wie Valproinsäure und SAHA, beleuchten einen weiteren Mechanismus der Hairless-Modulation. Indem sie die Chromatinstruktur verändern, können diese Verbindungen die Transkriptionsdynamik einer Vielzahl von Genen beeinflussen. Da Hairless als transkriptioneller Co-Repressor im Notch-Signalweg wirkt, kann eine Veränderung der Transkriptionslandschaft indirekt seine Aktivität modulieren. Auch die Beeinflussung anderer Signalwege wie des Wnt-Signalwegs durch GSK-3-Wirkstoffe wie TWS119 oder BIO verdeutlicht die komplexe Verflechtung der zellulären Signalwege. Auch wenn der primäre Fokus dieser Wirkstoffe nicht auf dem Notch-Signalweg liegt, kann ihr Einfluss auf Wege, die mit Notch interagieren, indirekt zu Veränderungen der haarlosen Funktion führen. Darüber hinaus können Moleküle mit breitem Wirkungsspektrum wie Curcumin, die eine Vielzahl von Signalwegen einschließlich Notch beeinflussen, indirekt die funktionelle Dynamik von Hairless beeinflussen. All diese Verbindungen sind zwar in ihren primären Zielen unterschiedlich, zeigen aber die Tiefe und Breite der zellulären Interaktionen und die Knotenpunkte der Intervention zur Modulation der Hairless-Aktivität.