H2RSP Aktivatoren

Gängige H2RSP Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

H2RSP spielen bei seiner Regulierung durch verschiedene Signalwege eine zentrale Rolle. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die ihrerseits H2RSP phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Diese Aktivierung ist auf die Fähigkeit des Phorbolesters zurückzuführen, Diacylglycerin, einen physiologischen Aktivator der PKC, zu imitieren. In ähnlicher Weise übt Forskolin seine Wirkung aus, indem es die Adenylatzyklase aktiviert und dadurch den intrazellulären Spiegel von zyklischem AMP (cAMP) erhöht. Erhöhtes cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die auch H2RSP phosphorylieren kann. Eine andere Verbindung, Ionomycin, wirkt als Kalzium-Ionophor und erhöht die intrazelluläre Kalziumkonzentration, die verschiedene kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren kann, die H2RSP phosphorylieren können. Dibutyryl-cAMP, eine membrandurchlässigere Form von cAMP, aktiviert in ähnlicher Weise die PKA, was zur Phosphorylierung von H2RSP führt.

Die Aktivierung von H2RSP wird auch durch Wachstumsfaktoren und andere Signalmoleküle beeinflusst. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) bindet an seinen Rezeptor und löst eine Kaskade aus, die die Aktivierung des MAPK/ERK-Signalwegs einschließt, der dann zur Phosphorylierung von H2RSP führen kann. Anisomycin, ein Proteinsyntheseinhibitor, aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK, die ebenfalls H2RSP zur Phosphorylierung ansteuern. Inhibitoren von Proteinphosphatasen, wie Okadainsäure und Calyculin A, verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen, was zu einem Nettoanstieg der Phosphorylierungswerte vieler Proteine, einschließlich H2RSP, führt. Phosphatidsäure als ein aus Lipiden gewonnener Botenstoff kann den mTOR-Signalweg aktivieren, und diese Aktivierung kann zur Phosphorylierung von H2RSP führen. Stickoxid-Donatoren wie Natriumnitroprussid setzen Stickoxid frei, das die Guanylylzyklase aktiviert und den cGMP-Spiegel erhöht, was wiederum die Proteinkinase G (PKG) aktivieren kann, und PKG kann H2RSP phosphorylieren. Wasserstoffperoxid wirkt als Signalmolekül, das verschiedene Kinasen aktiviert, was zur Phosphorylierung von H2RSP führen kann. Schließlich hemmt Lithiumchlorid die Glykogensynthase-Kinase-3 (GSK-3), was zur Aktivierung des Wnt-Signalwegs führt, der indirekt zur Phosphorylierung und Aktivierung von H2RSP führen kann.