group II sPLA2 Aktivatoren

Gängige group II sPLA2 Activators sind unter underem Melittin CAS 37231-28-0, MAFP CAS 188404-10-6, PMA CAS 16561-29-8, A23187 CAS 52665-69-7 und HELSS (Haloenol lactone suicide substrate, BEL, Bromoenol lactone) CAS 88070-98-8.

Chemikalien, die als sPLA2-Aktivatoren der Gruppe II eingestuft werden, beeinflussen die Aktivität des Enzyms in der Regel durch Modulation des intrazellulären Kalziumspiegels, der ein wichtiger Regulator von sPLA2 ist, oder durch Beeinflussung der Interaktion des Enzyms mit seinem Substrat, der Zellmembran. Melittin beispielsweise übt seine Wirkung aus, indem es die Zellmembranen stört und den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht, wodurch es die Assoziation von sPLA2 mit seinem Substrat fördert. In ähnlicher Weise erhöhen A23187 (Calcimycin) und andere Kalziumionophore das intrazelluläre Kalzium, einen entscheidenden Kofaktor für die sPLA2-Aktivierung. Andererseits wirken Verbindungen wie PMA durch die Aktivierung von PKC, die sPLA2 phosphorylieren kann, was zu seiner erhöhten Aktivität führt. Im Zusammenhang mit Lipidmediatoren dienen Moleküle wie PAF, LPC und S1P als allosterische Modulatoren oder nehmen an Signalkaskaden teil, die die sPLA2-Aktivität hochregulieren. Darüber hinaus kann die Hemmung anderer Phospholipasen, wie z. B. MAFP für cPLA2 und BEL für iPLA2, zu einer kompensatorischen Aktivierung von sPLA2 führen, was die komplexe Regulierung von Lipid-Signalwegen in Zellen widerspiegelt.