GPR148 Aktivatoren

Gängige GPR148 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE2 CAS 363-24-6, Histamine, free base CAS 51-45-6 und Adenosine CAS 58-61-7.

Chemische Aktivatoren von GPR148 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die über verschiedene Mechanismen zur Aktivierung des Proteins führen, vor allem über die Modulation des zyklischen AMP (cAMP)-Stoffwechsels. Forskolin ist ein starker Aktivator der Adenylatcyclase, des Enzyms, das die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Wenn Forskolin den cAMP-Spiegel in der Zelle erhöht, stimuliert es indirekt die Proteinkinase A (PKA). PKA ist dafür bekannt, mehrere Proteine zu phosphorylieren, und diese Phosphorylierung kann die Konformation von GPR148 verändern, wodurch seine Affinität für Liganden erhöht oder seine Fähigkeit, Signale zu senden, verbessert wird. In ähnlicher Weise verstärken Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, und Epinephrin, das an beta-adrenerge Rezeptoren bindet, die Aktivität der Adenylatzyklase, um den cAMP-Spiegel zu erhöhen und anschließend PKA zu aktivieren. Diese Aktivierung von PKA kann zu einer Phosphorylierung und Aktivierung von GPR148 führen.

Andere Moleküle wie Prostaglandin E2, Adenosin, Dopamin und Noradrenalin interagieren mit ihren jeweiligen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) und beeinflussen so die Adenylatzyklase und den cAMP-Spiegel. Die Interaktion von Prostaglandin E2 mit seinem GPCR, die Interaktion von Adenosin mit Adenosinrezeptoren und die Bindung von Dopamin an seine Dopaminrezeptoren können die Adenylatzyklase je nach dem beteiligten Rezeptorsubtyp entweder aktivieren oder hemmen. Diese Modulation der Adenylatzyklase verändert die cAMP-Konzentration und aktiviert die PKA, die GPR148 phosphorylieren kann. Glucagon, ein weiteres Molekül, das über seinen GPCR wirkt, aktiviert ebenfalls die Adenylatzyklase und hat ähnliche Wirkungen. Umgekehrt kann Histamin über seine Rezeptoren Phospholipase C oder Adenylatzyklase aktivieren, was zu einer Aktivierung von PKA oder Proteinkinase C führt, die beide in der Lage sind, GPR148 zu phosphorylieren und zu regulieren. Darüber hinaus modulieren Cholera-Toxin und Pertussis-Toxin die G-Protein-Signalübertragung, um den cAMP-Spiegel zu beeinflussen. Cholera-Toxin aktiviert dauerhaft die Gs-Alpha-Untereinheit, was zu einem anhaltenden Anstieg von cAMP und PKA-Aktivität führt, während Pertussis-Toxin die Gi-Alpha-Untereinheit hemmt, was zu einem Anstieg von cAMP und einer anschließenden PKA-Aktivierung führt. Der Phosphodiesterase-Inhibitor 3-Isobutyl-1-methylxanthin schließlich erhöht cAMP, indem er dessen Abbau verhindert, und fördert so ein Umfeld für die PKA-Aktivierung und die anschließende Aktivierung von GPR148.