Glut12 Inhibitoren

Gängige Glut12 Inhibitors sind unter underem Empagliflozin CAS 864070-44-0, Phloretin CAS 60-82-2, Genistein CAS 446-72-0, Dorsomorphin dihydrochloride CAS 1219168-18-9 und BML-275 CAS 866405-64-3.

Glut12-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die spezifisch auf die Aktivität von Glut12 (Glukosetransporter Typ 12), einem der zahlreichen Glukosetransporter im menschlichen Körper, abzielen und diese hemmen. Glut12 ist ein Protein, das den Transport von Glukose durch die Plasmamembranen der Zellen durch einen Mechanismus erleichtert, der als erleichterte Diffusion bekannt ist. Dieser Transporter spielt eine Rolle bei der Regulierung der Glukoseaufnahme in bestimmten Geweben unter bestimmten physiologischen Bedingungen. Inhibitoren von Glut12 wirken, indem sie an den Transporter binden und verhindern, dass Glukose an seine Stelle auf dem Protein bindet, oder indem sie den Transporter in einer Konformation stabilisieren, die für den Glukosetransport nicht förderlich ist. Die Hemmung von Glut12 kann sich auf die Glukoseaufnahmekapazität von Zellen auswirken, in denen dieser Transporter exprimiert wird, und dadurch die gesamte Glukosehomöostase im Körper beeinflussen.

Die Entwicklung von Glut12-Inhibitoren erfordert einen vielschichtigen Ansatz, der Strukturbiologie, computergestützte Chemie und medizinische Chemie kombiniert. Der erste Schritt in diesem Prozess umfasst häufig die Bestimmung der dreidimensionalen Struktur von Glut12, die durch Methoden wie Röntgenkristallographie oder Kryo-Elektronenmikroskopie erreicht werden kann. Mit diesen Strukturinformationen können die Forscher potenzielle Bindungstaschen auf dem Transporter identifizieren, die für die Interaktion mit kleinen Molekülen geeignet sind. Computergestützte Methoden wie molekulares Docking und virtuelles Screening werden dann eingesetzt, um vorherzusagen, wie verschiedene Moleküle mit diesen Bindungsstellen interagieren könnten. Vielversprechende Kandidaten, die durch diese rechnerischen Ansätze identifiziert wurden, werden synthetisiert und einer Reihe von In-vitro- und zellbasierten Assays unterzogen, um ihre Fähigkeit zur Hemmung von Glut12 zu testen. Mit diesen Tests wird die Wirksamkeit der Verbindung bei der Verhinderung des Glukosetransports durch die Zellmembran bewertet. Moleküle, die eine signifikante hemmende Wirkung zeigen, werden weiter optimiert, um ihre Potenz und Selektivität für Glut12 zu verbessern.