Niclosamide (CAS 50-65-7)

Niclosamid ist ein Inhibitor des Stat3-Signalweges. Niclosamid hemmt die Aktivierung, Kernverschiebung und Transaktivierung von Stat3. Niclosamid zeigt Selektivität für Stat3 gegenüber Stat1, Stat5, JAK1, JAK2 und Src-Kinasen. Niclosamid hemmt die Transkription von Stat3-Zielgenen und bewirkt eine Hemmung des Zellwachstums, Apoptose und Zellzyklusstillstand bei Krebszellen mit konstitutiv aktivem Stat3. Niclosamid ist auch ein FRAP-Inhibitor, der die mTORC1-Signalübertragung reversibel hemmt und die Autophagie in vitro stimuliert. Niclosamid zeigt antineoplastische Wirkungen in Stammzellen der akuten myeloischen Leukämie (AML) und stört in seiner Funktion als Anthelminthikum den mitochondrialen Stoffwechsel in parasitären Würmern und Tiermodellen. Darüber hinaus fungiert es als STAT3-Inhibitor mit einer beeindruckenden IC50 von 0,25 μM und hemmt effektiv die Transkriptionsaktivität von STAT3. Außerdem stimuliert es die Autophagie durch reversible Hemmung des mTORC1-Signalwegs in Zellen, die EGFP-LC3.2 exprimieren. In einer Konzentration von 3 µM hemmt es vollständig die Phosphorylierung der ribosomalen S6-Kinasen (S6K). Bei einer Konzentration von 1 µM induziert es außerdem die mitochondriale Entkopplung, was zu einer Verringerung der zellulären ATP-Konzentration und einem Anstieg des Verhältnisses von ADP zu ATP in den HepG2-Zellen führt. Es aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) in NIH3T3-Zellen und steigert die Lipidoxidation in HepG2-Zellen signifikant um den Faktor 5. Niclosamid gehört zur Klasse der Benzanilide, aromatische Verbindungen, die durch eine Anilidgruppe gekennzeichnet sind, bei der die Carboxamidgruppe durch einen Benzolring substituiert ist.