GLIPR1L2 Aktivatoren

Gängige GLIPR1L2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von GLIPR1L2 können eine wichtige Rolle bei der Modulation seiner Funktion über verschiedene biochemische Wege spielen. Forskolin zum Beispiel stimuliert direkt die Adenylatzyklase, was zu einem Anstieg des zyklischen AMP (cAMP) in der Zelle führt. Das erhöhte cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), von der bekannt ist, dass sie GLIPR1L2 phosphoryliert und damit dessen Aktivität steigert. In ähnlicher Weise aktiviert Ionomycin durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Proteinkinasen, die anschließend GLIPR1L2 phosphorylieren und aktivieren können, was auf eine Rolle in kalziumvermittelten Signalwegen hindeutet. Außerdem ist der Phorbolester Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC). Nach der Aktivierung phosphoryliert PKC mehrere Substrate, darunter auch GLIPR1L2, und verändert dadurch möglicherweise dessen Konformation und Funktion.

Calyculin A und Okadainsäure, beides Inhibitoren von Proteinphosphatasen, führen zu einem Anstieg des phosphorylierten Zustands von Zellproteinen. Diese anhaltende Phosphorylierung kann zu einer anhaltenden Aktivierung von GLIPR1L2 führen. Darüber hinaus löst der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) den MAPK/ERK-Signalweg aus, der eine Kaskade von Proteinkinasen umfasst, die in der Lage sind, GLIPR1L2 zu phosphorylieren und es so in die Wachstumsfaktorsignalgebung zu integrieren. Thapsigargin, das die Kalziumhomöostase durch Hemmung der SERCA-Pumpe stört, trägt ebenfalls zur Phosphorylierung und Aktivierung von GLIPR1L2 durch einen Anstieg des zytosolischen Kalziums bei. Anisomycin, ein Aktivator der Stressreaktion, löst die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen (SAPKs) aus, die dann GLIPR1L2 phosphorylieren können, wodurch es mit dem zellulären Abwehrmechanismus verbunden wird. W-7 und Cyclosporin A können durch Hemmung von Calmodulin bzw. Calcineurin die Dephosphorylierung verhindern, was zu einer indirekten Aktivierung von GLIPR1L2 führt. Bisindolylmaleimid I ist zwar in erster Linie ein PKC-Inhibitor, kann aber indirekt andere Kinasen aktivieren, die GLIPR1L2 phosphorylieren, und H-89 kann als PKA-Inhibitor kompensatorische zelluläre Wege auslösen, die Kinasen aktivieren, die GLIPR1L2 phosphorylieren und damit aktivieren, was das komplizierte Netzwerk der zellulären Signalübertragung bei der Proteinaktivierung zeigt.