GABAA Rθ Inhibitoren

Gängige GABAA Rθ Inhibitors sind unter underem Picrotoxin CAS 124-87-8, (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, Gabazine CAS 105538-73-6, Zinc CAS 7440-66-6 und Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4.

Chemische Inhibitoren des GABAA Rθ umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die auf verschiedene Aspekte der Funktion des Rezeptors abzielen. Picrotoxin zum Beispiel ist ein bekannter nichtkompetitiver Antagonist, der an den mit dem GABAA-Rezeptor assoziierten Chloridkanal bindet, zu dem auch die GABAA Rθ-Untereinheit gehört. Diese Bindung verhindert den Chlorid-Ionenfluss, der für die hyperpolarisierende Wirkung von GABA wesentlich ist, wenn es sich an den Rezeptor bindet. In ähnlicher Weise konkurriert Bicucullin mit GABA um dessen Bindungsstelle am GABAA-Rezeptor und blockiert dadurch direkt die Fähigkeit des GABAA Rθ, auf GABA zu reagieren. Gabazin, ein weiterer kompetitiver Antagonist, bindet an die gleiche Stelle wie GABA und macht den Rezeptor, einschließlich der GABAA Rθ-Untereinheit, inaktiv und unfähig, hemmende Signale weiterzuleiten.

Andere Hemmstoffe, wie Tertiapin-Q, wirken indirekt. Obwohl Tertiapin-Q in erster Linie GIRK-Kanäle hemmt, kann seine Wirkung die nachgeschalteten Effekte der GABAA-Rezeptoraktivierung ausgleichen und somit indirekt die Funktion des GABAA Rθ beeinflussen. Zinkionen können GABAA-Rezeptoren allosterisch hemmen, indem sie an Stellen des Rezeptorkomplexes binden, seine Konformation verändern und seine Funktion, einschließlich der der GABAA Rθ-Untereinheit, verringern. Flumazenil, das typischerweise mit Benzodiazepin-Antagonismus in Verbindung gebracht wird, konkurriert ebenfalls mit modulierenden Stellen auf dem GABAA-Rezeptor und beeinflusst die Aktivität des Rezeptors, einschließlich der GABAA Rθ. Hohe Konzentrationen von Penicillin, die für ihre antibakteriellen Eigenschaften bekannt sind, können die GABAA-Rezeptor-vermittelte synaptische Übertragung hemmen, was die Hemmung der GABAA Rθ-Aktivität einschließt. Strychnin ist zwar ein Glycinrezeptor-Antagonist, kann aber in höheren Konzentrationen GABAA-Rezeptoren nichtselektiv antagonisieren, was zu einer Hemmung von GABAA Rθ führt. TBPS bindet an die Picrotoxin-Bindungsstelle auf dem Rezeptor und hemmt dadurch den Chloridionenfluss durch den Kanal und beeinträchtigt die GABAA Rθ-Aktivität. Ivermectin ist zwar bei niedrigen Konzentrationen ein Potenzierungsmittel, kann aber bei höheren Konzentrationen GABAA-Rezeptoren hemmen und die Funktion des GABAA Rθ beeinträchtigen. Dieldrin und Lindan, beides Insektizide, blockieren GABAA-Rezeptoren, indem sie den Chloridkanal innerhalb des Rezeptorkomplexes hemmen, was die Funktion von Rezeptoren, die GABAA Rθ enthalten, beeinträchtigen würde.