G6pd2 Aktivatoren

Gängige G6pd2 Activators sind unter underem Dimethyl fumarate CAS 624-49-7, Curcumin CAS 458-37-7, D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, CDDO Methyl Ester CAS 218600-53-4 und Oltipraz CAS 64224-21-1.

G6pd2-Aktivatoren umfassen eine Kategorie chemischer Verbindungen, von denen bekannt ist oder logischerweise analysiert wurde, dass sie die funktionelle Aktivität des G6pd2-Proteins erhöhen. Diese Aktivatoren wirken in erster Linie über den Nrf2-Stoffwechselweg, der eine wichtige Rolle bei der Hochregulierung von antioxidativen Reaktionskomponenten spielt. Es ist bekannt, dass Verbindungen wie Dimethylfumarat, Curcumin, Sulforaphan, Bardoxolonmethyl, Oltipraz und CDDO-Imidazolid Nrf2 entweder direkt oder über sekundäre Mechanismen aktivieren, was zu einer transkriptionellen Hochregulierung von G6pd2 führt. Die Hochregulierung von G6pd2 ist entscheidend, da sie zu einer erhöhten Verfügbarkeit von NADPH führt. NADPH ist ein entscheidender Cofaktor für die Reduktion von Glutathion, einem der primären zellulären Antioxidantien, und ist auch für die Aufrechterhaltung des Redox-Gleichgewichts und die biosynthetischen Prozesse, die Reduktionskraft benötigen, von wesentlicher Bedeutung. Sulforaphan, eine Verbindung, die in Kreuzblütlern vorkommt, ist beispielsweise ein besonders wirksamer Aktivator von Nrf2 und kann daher auch die Aktivität von G6pd2 steigern.

Andere Verbindungen wie Quercetin und Resveratrol wirken über unterschiedliche Mechanismen, konvergieren aber letztlich mit dem Nrf2-Signalweg und fördern die Expression von G6pd2. Quercetin, ein Flavonoid, das in vielen Obst- und Gemüsesorten vorkommt, aktiviert den PI3K/AKT-Signalweg, was zur Aktivierung von Nrf2 und der anschließenden Hochregulierung von G6pd2 führen kann. Resveratrol, ein in Weintrauben und Beeren enthaltenes Polyphenol, aktiviert SIRT1, von dem bekannt ist, dass es indirekt Nrf2 aktiviert. Diese Aktivierungskaskade führt zu einer Erhöhung des G6pd2-Spiegels und damit zu einer Steigerung der NADPH-Produktion. Antioxidantien wie Butylhydroxyanisol und Tert-Butylhydrochinon aktivieren ebenfalls Nrf2, was zu einer erhöhten G6pd2-Expression und damit zu einer verbesserten Fähigkeit der Zellen führt, oxidativen Stress zu bewältigen. Darüber hinaus können Verbindungen wie Zinkprotoporphyrin IX und Liponsäure, obwohl sie klassischerweise nicht mit der Nrf2-Aktivierung in Verbindung gebracht werden, durch ihren Einfluss auf Nrf2 oder verwandte Signalwege ebenfalls zur Hochregulierung der G6pd2-Expression beitragen. Zinkprotoporphyrin IX ist zwar ein Inhibitor der Häm-Oxygenase-1, kann aber nachweislich Nrf2 hochregulieren, und Liponsäure ist für ihre Fähigkeit bekannt, die Nrf2-Aktivität zu steigern und dadurch die Transkription von Genen wie G6pd2 zu fördern, die an der Aufrechterhaltung der zellulären Redox-Homöostase beteiligt sind.