FIP1L1 Inhibitoren

Imatinib ist ein Tyrosinkinase-Hemmer, der speziell auf das BCR-ABL-Fusionsprotein abzielt, das eine Folge der t(9;22)-Chromosomentranslokation ist. Diese Translokation betrifft häufig das FIP1L1-Gen, was in Fällen wie der chronischen eosinophilen Leukämie zur Bildung der FIP1L1-PDGFRA-Fusionskinase führt. Die Hemmung dieser Kinase durch Imatinib führt zu einer verminderten FIP1L1-Aktivität.

Midostaurin ist ein Kinasehemmer mit multiplen Angriffspunkten, der die Aktivität von Proteinkinasen wie FLT3 und KIT blockiert, die an den Signalwegen für Zellwachstum und -überleben beteiligt sind. Durch die Hemmung dieser Kinasen kann Midostaurin die nachgeschalteten Effekte auf die Signalwege unterdrücken, die indirekt die FIP1L1-Aktivität beeinflussen können, insbesondere wenn das FIP1L1-Gen Teil eines Fusionsproteins mit einer dieser Kinasen ist.

Sorafenib ist ein RAF-Inhibitor, der auch mehrere andere Tyrosin-Proteinkinasen hemmt, wie VEGFR und PDGFR. Da FIP1L1 an Fusionsproteinen mit Tyrosinkinase-Aktivität beteiligt sein kann, kann Sorafenib indirekt die FIP1L1-bezogene Signalübertragung verringern, indem es die Kinaseaktivität seiner Fusionspartner hemmt.

Dasatinib ist ein BCR-ABL-Kinase-Inhibitor, der stärker wirkt als Imatinib. Es hemmt auch die SRC-Kinasefamilie. Als solches ist Dasatinib in der Lage, Signalwege zu hemmen, an denen Tyrosinkinasen beteiligt sind, möglicherweise auch solche, an denen FIP1L1-Fusionsproteine beteiligt sind, wodurch die FIP1L1-Kinaseaktivität verringert wird.

Ponatinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor der dritten Generation, der zur Hemmung der BCR-ABL-Tyrosinkinase, einschließlich ihrer resistenten Formen, entwickelt wurde. Er kann auch andere Kinasen wie FGFR hemmen, die möglicherweise eine Rolle in Signalwegen spielen, an denen FIP1L1 beteiligt ist, insbesondere wenn FIP1L1 Teil eines Fusionskinase-Proteins ist, was zu einer Verringerung der FIP1L1-Aktivität führt.

Nilotinib ist ein weiterer selektiver BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitor, der sich bei bestimmten Leukämiearten, an denen FIP1L1-PDGFRA-Fusionsproteine beteiligt sind, als wirksam erwiesen hat. Durch die gezielte Beeinflussung der Tyrosinkinaseaktivität kann Nilotinib die mit diesem Fusionsprotein verbundene abnorme Signalübertragung reduzieren und so zu einer verminderten FIP1L1-Aktivität führen.

Lestaurtinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor mit Spezifität für FLT3. Er hat das Potenzial, die mit FIP1L1 verbundenen Signalwege zu hemmen, insbesondere bei Leukämieformen, bei denen FIP1L1 Teil eines Fusionsproteins mit anderen Tyrosinkinasen ist. Diese Hemmung kann zu einer verminderten Aktivität von FIP1L1-Fusionsproteinen führen.

Masitinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der unter anderem auf c-KIT, PDGFR und FGFR abzielt. Es kann angenommen werden, dass Masitinib durch die Hemmung dieser Kinasen die Signalwege stören könnte, an denen FIP1L1-Fusionsproteine beteiligt sind, was möglicherweise zu einer Verringerung der FIP1L1-Aktivität führt.

Pazopanib ist ein Multi-Target-Rezeptortyrosinkinase-Inhibitor, der VEGFR, PDGFR und KIT beeinflusst. In Szenarien, in denen FIP1L1 mit diesen oder verwandten Kinasen Fusionsproteine bildet, könnte Pazopanib indirekt die Aktivität von FIP1L1 verringern, indem es die Kinaseaktivität seiner Fusionspartner hemmt.