FBXW23 Aktivatoren

Gängige FBXW23 Activators sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Forskolin CAS 66575-29-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 und Rapamycin CAS 53123-88-9.

FBXW23-Aktivatoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von FBXW23 indirekt verstärken, indem sie in erster Linie verschiedene zelluläre Signalwege und Proteinumsatzmechanismen modulieren. Trichostatin A, ein Histon-Deacetylase-Inhibitor, erhöht beispielsweise die Histon-Acetylierung, was wiederum die Genexpressionsmuster beeinflusst, einschließlich derjenigen von Proteinen, die mit FBXW23 interagieren. Dies kann die Ubiquitinierungsaktivität von FBXW23 verstärken. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel, wodurch PKA aktiviert wird, das das Ubiquitin-Proteasom-System beeinflusst und indirekt die Rolle von FBXW23 beim Proteinabbau verstärkt. MG-132, ein Proteasom-Inhibitor, verhindert den Proteinabbau und erhöht damit möglicherweise die Zahl der für die FBXW23-vermittelte Ubiquitinierung verfügbaren Substrate. Andererseits modulieren LY294002 und Rapamycin den PI3K/AKT/mTOR-Stoffwechselweg bzw. die mTOR-Aktivität. Diese Veränderungen in der Dynamik der Proteinsynthese und des Proteinabbaus bieten FBXW23 ein breiteres Spektrum an Substraten, auf die er einwirken kann.

Die Aktivität von FBXW23 wird außerdem durch Verbindungen beeinflusst, die verschiedene Signalwege und zelluläre Stressreaktionen verändern. SB203580, ein p38-MAPK-Inhibitor, und U0126, ein MEK-Inhibitor, verändern die zelluläre Signalübertragung auf eine Weise, die indirekt die Vielfalt der für die FBXW23-vermittelte Ubiquitinierung verfügbaren Proteine erhöhen kann. Thapsigargin löst durch die Störung der Kalziumhomöostase Stressreaktionen aus, die die Proteinlandschaft verändern und die Aktivität von FBXW23 beeinträchtigen können. Staurosporin führt mit seinen breit angelegten kinasehemmenden Effekten ebenfalls zu Veränderungen des Proteinumsatzes, was möglicherweise die funktionelle Rolle von FBXW23 begünstigt. Darüber hinaus verändert 5-Azacytidin, ein DNA-Methyltransferase-Inhibitor, die Genexpressionsmuster und beeinflusst damit den Pool der Proteine, die FBXW23 ansprechen könnte. Roscovitin kann durch die Beeinflussung der Zellzyklusprogression zu einer Verschiebung des Proteinumsatzes führen, wodurch neue Substrate für die FBXW23-vermittelte Ubiquitinierung entstehen. In ihrer Gesamtheit erleichtern diese Aktivatoren durch die Beeinflussung verschiedener zellulärer Mechanismen und Wege indirekt die Verstärkung der Ubiquitinierungsaktivität von FBXW23, ohne dass eine direkte Interaktion mit dem Protein oder eine Hochregulierung seiner Expression erforderlich ist.