Inhibiteurs FBXW23

Les inhibiteurs courants de FBXW23 comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Les inhibiteurs énumérés ci-dessus ciblent principalement la voie ubiquitine-protéasome, qui fait partie intégrante de la fonction des protéines F-box. Les protéines à boîte F, qui font partie du complexe SCF, sont impliquées dans l'ubiquitination des protéines qui conduit à la dégradation protéasomique. La voie ubiquitine-protéasome est un mécanisme cellulaire crucial pour la régulation des niveaux et de la fonction des protéines, et son dérèglement est impliqué dans diverses maladies, notamment le cancer et les troubles neurodégénératifs. La première classe d'inhibiteurs, les inhibiteurs du protéasome tels que le bortézomib, le carfilzomib et le MG-132, inhibent directement la fonction du protéasome, empêchant ainsi la dégradation des protéines marquées par l'ubiquitination. Il en résulte une accumulation de ces protéines, qui peut induire l'arrêt du cycle cellulaire ou l'apoptose, en particulier dans les cellules qui se divisent rapidement.

La deuxième classe comprend des inhibiteurs tels que le MLN4924 et le PYR-41, qui ciblent les composants en amont du processus d'ubiquitination. Le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, qui est cruciale pour l'activation des ubiquitine ligases E3 Cullin-RING, un groupe qui comprend le complexe SCF où les protéines à boîte F sont des composants essentiels. En inhibant cette étape d'activation, le MLN4924 entrave indirectement la fonction des protéines F-box. PYR-41, quant à lui, inhibe l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, une enzyme clé dans la cascade d'ubiquitination, affectant ainsi l'ubiquitination des protéines au niveau mondial. En résumé, bien que des inhibiteurs directs de FBXW23 n'aient pas été identifiés, les inhibiteurs répertoriés peuvent donner un aperçu des stratégies potentielles d'inhibition indirecte. Ces produits chimiques interfèrent avec diverses étapes de la voie ubiquitine-protéasome, qui fait partie intégrante de la fonction des protéines à boîte F comme FBXW23. Comprendre le mécanisme de ces inhibiteurs peut aider à explorer des stratégies pour des conditions où le système ubiquitine-protéasome joue un rôle critique.