FAM60A Aktivatoren

Gängige FAM60A Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Insulin CAS 11061-68-0 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

Zu den chemischen Aktivatoren von FAM60A gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die intrazelluläre Signalkaskaden in Gang setzen, die zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung des Proteins führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein solcher Aktivator, der direkt auf die Proteinkinase C (PKC) wirkt. Sobald PMA die PKC aktiviert, wird die Kinase katalytisch befähigt, Phosphatgruppen auf ihre Substrate zu übertragen, von denen eines FAM60A sein kann. Die Aktivierung von PKC durch PMA kann somit zu einer Phosphorylierung an bestimmten Stellen von FAM60A führen. In ähnlicher Weise wirkt Forskolin, indem es den Gehalt an zyklischem AMP (cAMP) erhöht, das dann die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die PKA ist dafür bekannt, dass sie, sobald sie aktiv ist, ein breites Spektrum von Proteinen in der Zelle phosphoryliert, und ihre Wirkung kann sich auch auf FAM60A erstrecken und dessen Funktionszustand verändern. Ionomycin löst durch die Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration die Aktivierung von Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMK) aus. Diese Kinasen, die empfindlich auf den Kalzium-Calmodulin-Komplex reagieren, können FAM60A auch durch Phosphorylierung verändern. Die Zugabe von epidermalem Wachstumsfaktor (EGF) zu Zellen setzt über seinen Rezeptor eine Kaskade in Gang, die den MAPK/ERK-Signalweg in Gang setzt, zu dem Kinasen gehören, die FAM60A für die Phosphorylierung anvisieren können.

Insulin stimuliert über seinen Rezeptor den PI3K/AKT-Signalweg, wobei die AKT-Kinase, eine Serin/Threonin-spezifische Proteinkinase, FAM60A phosphoryliert und aktiviert. Reaktive Sauerstoffspezies, wie z. B. Wasserstoffperoxid, dienen als Signalmoleküle in Zellen und können Kinasen aktivieren, die auf FAM60A abzielen. Anisomycin, das die durch Stress aktivierten MAPK-Signalwege wie JNK und p38 stimuliert, kann zur Aktivierung von FAM60A durch Phosphorylierung durch diese auf Stress reagierenden Kinasen führen. Darüber hinaus können Verbindungen wie Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, und Okadasäure, ein Phosphataseinhibitor, ebenfalls den Phosphorylierungsstatus von FAM60A modulieren. Dibutyryl-cAMP aktiviert PKA, was zur Phosphorylierung von FAM60A führt, während Okadasäure FAM60A in einem phosphorylierten Zustand hält, indem sie die Wirkung von Phosphatasen hemmt, die andernfalls FAM60A dephosphorylieren und damit deaktivieren würden. Bisindolylmaleimid I ist zwar ein PKC-Inhibitor, kann aber zur Aktivierung bestimmter PKC-Isoformen führen, die in der Lage sind, FAM60A zu phosphorylieren. S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) schließlich setzt Stickstoffmonoxid frei, das die Proteinkinase G (PKG) aktiviert, die dann FAM60A phosphorylieren kann, was zu seiner Aktivierung führt. Jede dieser Chemikalien moduliert durch ihre spezifischen Wechselwirkungen mit zellulären Enzymen und Signalmolekülen effektiv die Aktivität von FAM60A über phosphorylierungsabhängige Mechanismen.