FAM148C Aktivatoren

Gängige FAM148C Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

FAM148C nutzt verschiedene biochemische Wege zur Modulation seiner Aktivität, in erster Linie durch den Mechanismus der Phosphorylierung. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), eine Kinase, von der bekannt ist, dass sie eine Reihe von Substraten, einschließlich FAM148C, phosphoryliert. Die Aktivierung der PKC durch PMA führt zur Phosphorylierung von FAM148C und beeinflusst damit seinen Funktionszustand. Auch 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol, ein synthetisches Analogon von Diacylglycerol, wirkt auf PKC, die wiederum FAM148C phosphorylieren kann. Forskolin wirkt stromaufwärts, indem es die Adenylatzyklase aktiviert, die den zyklischen AMP (cAMP)-Spiegel in der Zelle erhöht. Erhöhtes cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), eine weitere Kinase, die FAM148C phosphorylieren kann. Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, hat eine ähnliche Wirkung, indem es den cAMP-Spiegel erhöht, was zur Aktivierung der PKA und zur anschließenden Phosphorylierung von FAM148C führt. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, umgeht die Zelloberflächenrezeptoren und aktiviert direkt die PKA, was ebenfalls zur Phosphorylierung von FAM148C führt.

Die Aktivierung von FAM148C wird auch durch die Modulation des intrazellulären Kalziumspiegels beeinflusst. Ionomycin zum Beispiel erhöht die Kalziumkonzentration in den Zellen, wodurch Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMK) aktiviert werden können, die in der Lage sind, FAM148C zu phosphorylieren. Zusätzlich zu diesen direkten Aktivatoren wirken bestimmte Chemikalien durch Hemmung der Dephosphorylierung von FAM148C. Calyculin A und Okadainsäure, beides Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 und 2A, halten FAM148C in einem phosphorylierten Zustand, indem sie seine Dephosphorylierung verhindern. Diese indirekte Methode gewährleistet, dass FAM148C aktiv bleibt. Andere Moleküle wie Retinsäure und der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) modulieren verschiedene Signalwege, zu denen Kinasen gehören, die FAM148C phosphorylieren können. Anisomycin ist zwar in erster Linie ein Inhibitor der Proteinsynthese, aktiviert aber auch stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), was zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von FAM148C führen kann. Bisindolylmaleimid I schließlich, ein spezifischer Inhibitor von PKC, kann unter bestimmten Bedingungen PKC aktivieren und könnte daher eine Rolle bei der Phosphorylierung und Aktivierung von FAM148C spielen.