DPCD Aktivatoren

Gängige DPCD Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Rolipram CAS 61413-54-5 und IBMX CAS 28822-58-4.

Aktivatoren von DPCD wirken durch die Beeinflussung zellulärer Signalwege, die indirekt die Aktivität von DPCD erhöhen, insbesondere im Zusammenhang mit der Bewegung und dem Zusammenbau der Zilien. Substanzen, die den intrazellulären cAMP- und cGMP-Spiegel erhöhen, sind in dieser Hinsicht besonders hilfreich. Bestimmte Aktivatoren zielen beispielsweise auf die Adenylatzyklase ab, um cAMP zu erhöhen, das wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Es ist bekannt, dass PKA eine Vielzahl von Substraten phosphoryliert, und diese posttranslationale Modifikation ist entscheidend für die funktionelle Regulierung von Proteinen, die an der Ziliartätigkeit beteiligt sind, was auf eine Verstärkung der DPCD-Aktivität schließen lässt. In ähnlicher Weise verhindern Aktivatoren, die spezifische Phosphodiesterasen hemmen, den Abbau zyklischer Nukleotide, was zu einer Akkumulation von cAMP oder cGMP in der Zelle führt. Diese Anhäufung kann Proteinkinasen wie PKA oder Proteinkinase G (PKG) aktivieren, die dann möglicherweise Proteine phosphorylieren, die mit DPCD interagieren, wodurch die Zilienschlagfrequenz moduliert und die ordnungsgemäße Funktion der Zilien sichergestellt wird.

Neben der Modulation des zyklischen Nukleotidspiegels wirken andere Aktivatoren durch Beeinflussung des zellulären Zytoskeletts, das eine wichtige Rolle bei der ziliaren Dynamik spielt. So verringern beispielsweise Inhibitoren der Rho-assoziierten Proteinkinase (ROCK) die Phosphorylierung der leichten Myosinkette, was sich auf die Umstrukturierung des Zytoskeletts auswirkt und möglicherweise eine effektivere Bewegung des Ziliarsystems ermöglicht. Dies könnte indirekt die Aktivität von DPCD erhöhen, indem das für seine Funktion erforderliche strukturelle Gerüst optimiert wird. Darüber hinaus ist die Verwendung bestimmter Substanzen, die die Phosphodiesterase 3 (PDE3) hemmen, ein weiteres Beispiel für die indirekte Aktivierung von DPCD durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels, die eine PKA-Aktivierung und die anschließende Phosphorylierung von Proteinen auslöst, die in Synergie mit DPCD die ziliare Aktivität regulieren.