DnaJC25 Inhibitoren

Gängige DnaJC25 Inhibitors sind unter underem Geldanamycin CAS 30562-34-6, Radicicol CAS 12772-57-5, Tunicamycin CAS 11089-65-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und Concanamycin A CAS 80890-47-7.

DnaJC25-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die sich auf die Proteinfaltungsprozesse in der Zelle auswirken können, indem sie indirekt die Aktivität des DnaJC25-Proteins, eines Mitglieds der Hsp40-Familie der Co-Chaperone, modulieren. Bei diesen Verbindungen handelt es sich nicht um Inhibitoren im klassischen Sinne, die direkt an DnaJC25 binden und dessen funktionelle Aktivität behindern. Stattdessen wirken sie innerhalb des umfassenderen zellulären Rahmens, der die Proteinhomöostase überwacht, die auch als Proteostase bekannt ist und ein kompliziertes Netzwerk von molekularen Chaperonen und proteolytischen Systemen umfasst, die zusammen die Gesundheit des zellulären Proteoms aufrechterhalten. Unter diesen Verbindungen können Hsp90-Inhibitoren wie Geldanamycin, Radicicol, 17-AAG, PU-H71 und Novobiocin die stabilisierende Interaktion zwischen Hsp90 und seinen Kundenproteinen stören, was eine kaskadenartige Wirkung auf die Funktion von Co-Chaperonen wie DnaJC25 haben kann.

Indem sie diese Wechselwirkungen destabilisieren, können diese Verbindungen die Belastung durch ungefaltete oder fehlgefaltete Proteine erhöhen, was sich indirekt auf DnaJC25 auswirkt, das dadurch überlastet oder dysreguliert werden kann. Andere Verbindungen wie Tunicamycin können durch die Hemmung der N-gebundenen Glykosylierung eine Anhäufung von Glykoproteinen verursachen, die eine ordnungsgemäße Faltung erfordern, was den zellulären Bedarf an Chaperonaktivität beeinträchtigen kann. Der V-ATPase-Inhibitor Concanamycin A und der lysosomotrope Wirkstoff Chloroquin können den pH-Wert der Zellkompartimente stören, was die für eine optimale Proteinfaltung erforderliche Umgebung beeinträchtigt und möglicherweise den Bedarf an der Beteiligung von DnaJC25 an diesen Prozessen erhöht. Darüber hinaus können Proteasominhibitoren wie MG132 und Bortezomib zu einer Anhäufung von Proteinen führen, die für den Abbau bestimmt sind, was wiederum den Bedarf an DnaJC25-Aktivität zur Bewältigung dieser Proteinlast erhöhen könnte.