DNA Ligase III Inhibitoren

Gängige DNA Ligase III Inhibitors sind unter underem L189 CAS 64232-83-3, Hydroxyurea CAS 127-07-1, Cisplatin CAS 15663-27-1, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 und Camptothecin CAS 7689-03-4.

Die Klasse der DNA-Ligase-III-Inhibitoren umfasst im Zusammenhang mit der indirekten Hemmung eine Reihe von Verbindungen, die auf verschiedene Aspekte der DNA-Synthese, -Replikation und -Reparaturprozesse abzielen. Diese Inhibitoren wirken nicht direkt auf die DNA-Ligase III, sondern beeinflussen ihre Aktivität, indem sie die zelluläre Umgebung oder die Verfügbarkeit von Substraten verändern, die für ihre Funktion in den DNA-Reparaturwegen notwendig sind. Wirkstoffe wie Hydroxyharnstoff, Methotrexat und 5-Fluorouracil, die die Nukleotidbiosynthese beeinflussen, können sich indirekt auf die DNA-Ligase III auswirken, indem sie die Verfügbarkeit von Nukleotiden verändern, die für die DNA-Reparatur erforderlich sind. Wirkstoffe wie Cisplatin, Bleomycin, Doxorubicin und Gemcitabin verursachen DNA-Schäden, die den Bedarf an DNA-Reparaturwegen, an denen DNA-Ligase III beteiligt ist, erhöhen und möglicherweise deren Effizienz und Kapazität beeinträchtigen könnten.

Darüber hinaus könnten Inhibitoren, die auf DNA-Replikationsenzyme abzielen, wie Etoposid, Camptothecin und Aphidicolin, die DNA-Ligase III beeinflussen, indem sie Prozesse stören, an denen das Enzym beteiligt ist. Die Hemmung von Topoisomerasen und DNA-Polymerase beeinträchtigt die Genauigkeit und Integrität der DNA-Replikation, was möglicherweise zu einem erhöhten Bedarf an Reparaturmechanismen führt, an denen die DNA-Ligase III beteiligt ist. Olaparib, ein PARP-Inhibitor, stellt einen weiteren Mechanismus der indirekten Beeinflussung von DNA-Ligase III dar, indem er die DNA-Reparaturwege moduliert, insbesondere als Reaktion auf Einzelstrangbrüche. N-Ethylmaleimid, das Cysteinreste modifiziert, könnte indirekt die Funktion von Proteinen beeinflussen, die an der DNA-Reparatur beteiligt sind, einschließlich DNA-Ligase III.