L189 (CAS 64232-83-3)

L189 fungiert als potenter Inhibitor für die DNA-Ligasen I, III und IV, mit halbmaximalen Hemmkonzentrationen (IC50) von 5, 9 bzw. 5 µM, was seine Wirksamkeit bei der Behinderung der Aktivitäten dieser kritischen Enzyme, die an DNA-Reparatur- und Replikationsprozessen beteiligt sind, belegt. Es weist eine ausgeprägte Affinität für die DNA-Ligase I auf, mit einer Bindungskonstante (Ki) von 5 µM, was auf eine starke hemmende Interaktion hinweist, die die Fähigkeit des Enzyms zur DNA-Bindung blockiert. L189 ist besonders wirksam bei der Unterbrechung des zweiten Schritts der DNA-Ligationsreaktion, einer entscheidenden Phase, in der der DNA-Nick verschlossen wird, wodurch der für die DNA-Reparatur und die Kontinuität der Replikation wichtige Ligationsprozess behindert wird. Der Wirkmechanismus von L189 wird durch seine Fähigkeit unterstrichen, zwei grundlegende Wege der DNA-Reparatur zu hemmen: die Basen-Exzisionsreparatur (BER), ein Schlüsselmechanismus zur Reparatur kleiner Läsionen ohne Veränderung der gesamten DNA-Struktur, und die nicht-homologe Endverbindung (NHEJ), ein entscheidender Weg zur Reparatur von Doppelstrangbrüchen.