DEPTOR Inhibitoren

Gängige DEPTOR Inhibitors sind unter underem Torin 1 CAS 1222998-36-8, AZD8055 CAS 1009298-09-2, Rapamycin CAS 53123-88-9, PP242 CAS 1092351-67-1 und KU 0063794 CAS 938440-64-3.

DEPTOR (DEP domain-containing mTOR-interacting protein) ist ein wichtiger Regulator des mTOR-Signalwegs (mammalian target of rapamycin), der bei verschiedenen zellulären Prozessen wie Zellwachstum, Proliferation, Stoffwechsel und Überleben eine zentrale Rolle spielt. Wie der Name schon sagt, interagiert DEPTOR mit mTOR, einer Serin/Threonin-Kinase, die in zwei verschiedenen Komplexen existiert: mTOR-Komplex 1 (mTORC1) und mTOR-Komplex 2 (mTORC2). DEPTOR fungiert als endogener Inhibitor beider mTOR-Komplexe und dient dazu, deren Aktivität und nachgeschaltete Signalereignisse zu modulieren. Insbesondere bindet DEPTOR an die mTOR-Komplexe und hemmt deren Kinaseaktivität, wodurch die Phosphorylierung nachgeschalteter Zielmoleküle wie der ribosomalen Protein-S6-Kinase (S6K) und des eukaryotischen Translationsinitiationsfaktors 4E-bindendes Protein 1 (4E-BP1), die an der Proteinsynthese und dem Zellwachstum beteiligt sind, unterdrückt wird.

Die Hemmung von DEPTOR kann durch verschiedene Mechanismen erfolgen, die seine Interaktion mit mTOR-Komplexen stören oder seinen Abbau fördern, was zu einer dysregulierten mTOR-Signalübertragung und abweichenden Zellfunktionen führt. Einer dieser Mechanismen beinhaltet die Aktivierung von Signalwegen, die den Abbau von DEPTOR über das Ubiquitin-Proteasom-System fördern. Darüber hinaus können posttranslationale Modifikationen wie Phosphorylierung oder Acetylierung die Stabilität und Aktivität von DEPTOR modulieren. Darüber hinaus können kleine Moleküle oder Verbindungen, die direkt an DEPTOR oder seine interagierenden Domänen binden, seine hemmende Funktion beeinträchtigen und dadurch die mTOR-Aktivität freisetzen und nachgeschaltete Signalkaskaden fördern. Insgesamt stellt die Hemmung von DEPTOR eine entscheidende Strategie zur Beeinflussung von mTOR-Signalwegen und zur Modulation zellulärer Prozesse dar, die bei verschiedenen physiologischen und pathologischen Zuständen eine Rolle spielen.