DAD1 Aktivatoren

Gängige DAD1 Activators sind unter underem Thapsigargin CAS 67526-95-8, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, β-Mercaptoethanol CAS 987-65-5, Chloroquine CAS 54-05-7 und 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6.

Zu den DAD1-Aktivatoren gehört eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von DAD1 indirekt verstärken, vor allem durch die Induktion von Stress im endoplasmatischen Retikulum (ER) und die Aktivierung der ungefalteten Proteinreaktion (UPR). Verbindungen wie Brefeldin A, Thapsigargin, Tunicamycin und Dithiothreitol (DTT) induzieren ER-Stress, indem sie normale Funktionen wie die Glykosylierung von Proteinen, die Speicherung von Kalzium und die Bildung von Disulfidbindungen stören. Dieser Stress verstärkt die Aktivität von DAD1, da DAD1 eine wesentliche Komponente bei der Verwaltung fehlgefalteter Proteine im ER ist. Brefeldin A beispielsweise stört die Golgi-Funktion, was zu ER-Stress führt und damit möglicherweise die Beteiligung von DAD1 am ER-assoziierten Abbauweg (ERAD) erhöht. In ähnlicher Weise erhöht Thapsigargin durch Hemmung der SERCA-Pumpe den zytosolischen Kalziumspiegel, was zu ER-Stress beiträgt und möglicherweise die Rolle von DAD1 im UPR hochreguliert.

Darüber hinaus tragen Proteasom-Inhibitoren wie MG-132 durch die Anhäufung fehlgefalteter Proteine zum ER-Stress bei, wodurch die Rolle von DAD1 im ERAD-Weg möglicherweise verstärkt wird. Chemikalien wie β-Mercaptoethanol und Chloroquin induzieren durch ihre jeweiligen Mechanismen der Reduktion von Disulfidbindungen und der Hemmung der lysosomalen Funktion ebenfalls ER-Stress, was zu einer erhöhten Aktivität von DAD1 beim Umgang mit fehlgefalteten Proteinen führen könnte. 2-Desoxy-D-Glukose, die die Glykosylierung hemmt, und Auranofin, das oxidativen Stress im ER auslöst, können die Aktivität von DAD1 aufgrund seiner entscheidenden Rolle in der UPR weiter steigern. Azetidin-2-carbonsäure, die eine Proteinfehlfaltung auslöst, und Curcumin mit seinen Auswirkungen auf die Proteinfaltung tragen zum ER-Stress bei und können die Funktion von DAD1 bei der Kontrolle der Proteinqualität verstärken. Natrium-4-Phenylbutyrat schließlich, ein chemisches Chaperon, verstärkt direkt die Aktivität von DAD1, indem es die Faltung von fehlgefalteten Proteinen im ER unterstützt, wo DAD1 eine entscheidende Rolle spielt. Diese DAD1-Aktivatoren erleichtern durch ihre gezielte Beeinflussung von ER-Stress und Proteinfaltungsmechanismen die Verstärkung von DAD1-vermittelten Funktionen, die für die Aufrechterhaltung der zellulären Proteinhomöostase und die Reaktion auf Stressbedingungen entscheidend sind.