DAD1 Inhibitoren

Gängige DAD1 Inhibitors sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Swainsonine CAS 72741-87-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Castanospermine CAS 79831-76-8 und Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2.

DAD1-Inhibitoren (Defender Against Cell Death 1) sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die speziell auf das DAD1-Protein abzielen, eine wesentliche Komponente, die am N-verknüpften Glykosylierungsweg im endoplasmatischen Retikulum (ER) beteiligt ist. Das DAD1-Protein ist eine Untereinheit des Oligosaccharid-Transferase-Komplexes (OST), der für die cotranslationale Modifikation entstehender Polypeptide von entscheidender Bedeutung ist. Bei dieser Modifikation wird ein Oligosaccharid-Vorläufer an Asparaginreste innerhalb der Konsensussequenz Asn-X-Ser/Thr gebunden, ein Prozess, der für die korrekte Proteinfaltung und -stabilität unerlässlich ist. Inhibitoren von DAD1 stören diesen Glykosylierungsprozess, was möglicherweise zur Anhäufung fehlgefalteter Proteine und zur Einleitung der Entfaltungsreaktion (UPR) führt. Diese Störung kann zur Veränderung intrazellulärer Signalwege führen, die eng mit der Proteinsynthese und den Qualitätskontrollmechanismen verbunden sind. Diese Inhibitoren funktionieren in der Regel, indem sie an DAD1 binden und dessen Interaktion mit anderen Komponenten des OST-Komplexes behindern, wodurch dessen enzymatische Aktivität beeinträchtigt wird. Durch die Hemmung von DAD1 können diese Verbindungen eine Kaskade zellulärer Ereignisse auslösen, die mit der ER-Stressreaktion verbunden sind, einschließlich der Aktivierung von Stresssensoren wie PERK, IRE1 und ATF6. Die Beeinflussung der Proteinglykosylierung durch DAD1-Inhibitoren kann zu verschiedenen zellulären Ergebnissen führen, wie z. B. Veränderungen in den Signalwegen des Zellüberlebens, Veränderungen im Proteintransport und Veränderungen im Zellzyklusverlauf. Die Untersuchung von DAD1-Inhibitoren liefert wertvolle Erkenntnisse über die mechanistische Rolle von DAD1 bei der Aufrechterhaltung der ER-Funktion und der zellulären Homöostase sowie ein tieferes Verständnis dafür, wie Zellen auf Störungen in der Proteinverarbeitung und -reifung reagieren.