CRISP-11 Aktivatoren

Gängige CRISP-11 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Forskolin ist ein geschickter Aktivator der Adenylyl-Zyklase, was zu einem erhöhten Spiegel von zyklischem AMP in der Zelle führt. Dieser Anstieg von cAMP kann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die wiederum in der Lage ist, ein breites Spektrum zellulärer Proteine zu phosphorylieren, darunter möglicherweise auch die Proteine des CRISP-11-Stoffwechsels, und so die Aktivierung von CRISP-11 vorantreibt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein weiterer starker Aktivator, vor allem der Proteinkinase C (PKC). PKC spielt eine zentrale Rolle in zahlreichen Signalkaskaden, und ihre Aktivierung durch PMA kann zur Phosphorylierung von Proteinen führen, die mit dem operativen Netzwerk von CRISP-11 verbunden sind, was schließlich zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirkt Ionomycin, indem es den intrazellulären Kalziumspiegel anhebt, der anschließend kalziumabhängige Kinasen aktiviert, die Proteine phosphorylieren und verändern könnten, die Teil des CRISP-11-Signalnetzwerks sind.

Die Hemmung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A durch Verbindungen wie Okadainsäure und Calyculin A sorgt dafür, dass Proteine über längere Zeit in einem phosphorylierten Zustand bleiben. Diese anhaltende Phosphorylierung kann sich auf den CRISP-11-Signalweg auswirken und möglicherweise zu dessen Aktivierung führen. Darüber hinaus kann die Aktivierung der mTOR-Signalwege durch Phosphatidsäure oder die Modulation dieser Wege durch Rapamycin trotz seiner Rolle als Inhibitor aufgrund von Rückkopplungsschleifen nachhallende Wirkungen haben und die Aktivität von CRISP-11 beeinflussen. Epigallocatechingallat (EGCG) und LY294002 führen zu Veränderungen in der Kinase- und Phosphataseaktivität und verändern damit auf subtile Weise die Signallandschaft, in der CRISP-11 aktiv ist. SB203580 und PD98059 könnten durch die Hemmung der p38-MAP-Kinase bzw. MEK eine kompensatorische Aktivierung alternativer Signalwege bewirken, die sich mit der CRISP-11-Signalachse kreuzen. Die Hemmung von JNK durch SP600125 könnte zur Aktivierung alternativer Signalwege führen, was möglicherweise zu einer Hochregulierung der CRISP-11-Aktivität aufgrund von Überschneidungen zwischen den Signalwegen führt.