CES3 Aktivatoren

Gängige CES3 Activators sind unter underem 4-Methylumbelliferone CAS 90-33-5, Indomethacin CAS 53-86-1, Troglitazone CAS 97322-87-7, Dexamethasone CAS 50-02-2 und Fenofibrate CAS 49562-28-9.

Bei den CES3-Aktivatoren handelt es sich um eine chemische Klasse, die das CES3-Enzym moduliert, einen wichtigen Akteur im Fettsäurestoffwechsel und im Arzneimittelmetabolismus. Diese Aktivatoren wirken über verschiedene zelluläre Mechanismen, die zu einer erhöhten CES3-Aktivität führen können. 4-Methylumbelliferon und Indomethacin wirken, indem sie die Spiegel von Molekülen senken, die normalerweise die CES3-Aktivität hemmen. 4-Methylumbelliferon reduziert die Hyaluronsäuresynthese, was indirekt die CES3-Aktivität steigert, da höhere Hyaluronsäurespiegel normalerweise die CES3-Funktion unterdrücken. Indomethacin, ein COX-Hemmer, drosselt die Produktion von Prostaglandinen, die normalerweise die CES3-Aktivität dämpfen.

Eine weitere wichtige Gruppe von CES3-Aktivatoren sind die PPAR-Agonisten, zu denen Troglitazon, Fenofibrat, Rosiglitazon, Pioglitazon, GW7647, GW1929 und WY-14643 gehören. Diese Verbindungen können durch Bindung an und Aktivierung von PPARα oder PPARγ die Expression von CES3 steigern und damit seine Aktivität erhöhen. PPARs sind nukleare Hormonrezeptoren, die die Genexpression regulieren, und ihre Aktivierung führt zu einer erhöhten CES3-Transkription. Dexamethason, ein Glukokortikoidrezeptor-Agonist, steigert ebenfalls die CES3-Aktivität, indem er die Expression von CES3 erhöht. Der Glukokortikoidrezeptor kann, wenn er aktiviert wird, eine Vielzahl von Genen, darunter auch CES3, hochregulieren. Schließlich aktivieren Metformin und AICAR die AMPK, was indirekt zu einer CES3-Aktivierung führen kann. Die AMPK-Aktivierung fördert die Hochregulierung von PPARα, einem bekannten CES3-Aktivator.