Date published: 2025-12-19

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CD28 Inhibitoren

Gängige CD28 Inhibitors sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Sotrastaurin CAS 425637-18-9, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 und Caffeine CAS 58-08-2.

CD28-Inhibitoren umfassen eine vielfältige Gruppe chemischer Wirkstoffe, die indirekt die mit der kostimulatorischen Funktion von CD28 verbundenen Signalwege beeinflussen. Diese Inhibitoren wirken durch Interaktion mit verschiedenen Kinasen, Enzymen und anderen molekularen Zielen, die Teil des breiteren T-Zell-Aktivierungsprozesses sind, der von der CD28-Signalübertragung abhängt. Der Wirkmechanismus dieser Inhibitoren besteht nicht in der direkten Hemmung von CD28 selbst, sondern in der Modulation der Signalkaskaden, die CD28 beeinflusst. Wirkstoffe wie Sirolimus und Cyclosporin A zielen beispielsweise auf mTOR bzw. Calcineurin ab, die beide eine zentrale Rolle bei der Aktivierung von T-Zellen spielen und CD28 nachgeschaltet sind. Durch Hemmung dieser Moleküle können diese Wirkstoffe die stimulierende Wirkung von CD28 auf die T-Zellaktivierung abschwächen.

Die indirekte Hemmung der CD28-Signalübertragung ist entscheidend für das Verständnis der Regulierung von T-Zell-Reaktionen. Wirkstoffe wie Sotrastaurin und BAY 11-7082 hemmen wichtige Kinasen wie PKCθ und den NF-κB-Signalweg und zeigen damit das komplexe Netzwerk intrazellulärer Signale, die zur CD28-vermittelten T-Zellaktivierung beitragen. Andere Inhibitoren wie Koffein und Curcumin zeigen, dass auch Moleküle, die traditionell nicht mit der Immunregulation in Verbindung gebracht werden, durch ihre Wirkung auf Enzyme und Transkriptionsfaktoren wie PKA und NF-κB die T-Zellfunktion und die CD28-Signalübertragung beeinflussen können. Quercetin, Apigenin und ähnliche Wirkstoffe unterstreichen die Rolle der Kinase-Regulierung in CD28-bezogenen Signalwegen. Schließlich unterstreichen Wirkstoffe wie Stattic, LY294002, PP2 und Go6983 die Bedeutung von Tyrosinkinasewegen, PI3K und PKC im breiteren Kontext der kostimulatorischen CD28-Signalgebung. Die kollektive Wirkung dieser Inhibitoren verdeutlicht die komplexe Natur der Hemmung von Immunantworten durch die Beeinflussung der vielfältigen Signalmechanismen im Zusammenhang mit CD28.

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Rapamycin

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1 mg
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Rapamycin (auch Sirolimus genannt) bindet an das zytosolische Protein FKBP12 und bildet einen Komplex, der mTOR hemmt, das der CD28-Kostimulation nachgeschaltet ist, wodurch möglicherweise die T-Zell-Aktivierung und die IL-2-Produktion verringert werden.

Cyclosporin A

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Cyclosporin A bindet an Cyclophiline und hemmt so Calcineurin, das für die Verlagerung von NFAT in den Zellkern notwendig ist, ein Prozess, der durch CD28-Signale verstärkt wird.

Sotrastaurin

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5 mg
10 mg
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Sotrastaurin hemmt PKCθ, das bei CD28-Kostimulation aktiviert wird und für die Aktivierung von NF-κB entscheidend ist, wodurch die T-Zell-Aktivierung möglicherweise verringert wird.

BAY 11-7082

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50 mg
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BAY 11-7082 hemmt irreversibel die IκBα-Phosphorylierung und damit NF-κB, einen Transkriptionsfaktor, der nach der CD28-Signalisierung aktiviert wird.

Caffeine

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Koffein moduliert indirekt die zyklische AMP-Konzentration, was sich möglicherweise auf die PKA-Aktivität auswirkt, die TCR/CD28-ausgelöste Signalwege in T-Zellen beeinflussen kann.

Curcumin

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Curcumin hemmt nachweislich die NF-κB-Aktivierung, die ein wesentlicher Schritt in der Signalkaskade nach CD28-Ko-Stimulation ist.

Quercetin

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Quercetin hemmt PI3K und andere Kinasen, was sich möglicherweise auf die nachgeschaltete Signalübertragung von CD28 auswirkt und T-Zell-Reaktionen moduliert.

Apigenin

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Apigenin hemmt die Proteinkinase C, die nach der CD28-Kostimulierung aktiviert wird, wodurch die T-Zell-Aktivierung möglicherweise verringert wird.

Stat3 inhibitor V, stattic

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Stattic hemmt selektiv STAT3, das an den Funktionen der T-Zellen beteiligt ist und indirekt durch die CD28-Signalübertragung beeinflusst werden kann.

LY 294002

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5 mg
25 mg
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LY294002 hemmt PI3K, eine Kinase, die eine zentrale Rolle bei der CD28-Signalübertragung spielt, was die T-Zell-Aktivierung stromabwärts von CD28 unterdrücken könnte.