CCDC9 Aktivatoren

Gängige CCDC9 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4 und PGE2 CAS 363-24-6.

Zu den CCDC9 gehören eine Reihe von Verbindungen, die intrazelluläre Signalwege beeinflussen, indem sie den Gehalt an zyklischem AMP (cAMP) modulieren, einem wichtigen sekundären Botenstoff, der an der Regulierung verschiedener zellulärer Prozesse beteiligt ist. Forskolin aktiviert bekanntermaßen direkt die Adenylylcyclase, das Enzym, das für die Synthese von cAMP aus ATP verantwortlich ist. Sobald der cAMP-Spiegel erhöht ist, wird die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA phosphoryliert dann CCDC9, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise hemmt IBMX die Phosphodiesterasen, Enzyme, die cAMP abbauen, und verhindert so die Verringerung des cAMP-Spiegels in der Zelle. Diese Hemmung führt zu einer anhaltenden Aktivierung von PKA, die ihrerseits CCDC9 phosphorylieren kann. Eine andere Verbindung, Dibutyryl-cAMP, ein synthetisches Analogon von cAMP, dringt leicht in die Zellen ein und ahmt die Wirkung von cAMP nach, indem es die PKA direkt aktiviert. Nach der Aktivierung kann PKA dann CCDC9 phosphorylieren.

Adrenergische Agonisten wie Epinephrin, Isoproterenol und Terbutalin stimulieren die Adenylylcyclase durch ihre Wechselwirkung mit beta-adrenergen Rezeptoren, was zu einem Anstieg der cAMP-Konzentration und einer anschließenden PKA-Aktivierung führt. Einmal aktiviert, kann PKA CCDC9 phosphorylieren. Prostaglandin E2 (PGE2) wirkt über ähnliche Mechanismen, indem es sich an die entsprechenden G-Protein-gekoppelten Rezeptoren bindet und die cAMP-Produktion steigert, die dann die PKA aktiviert. Histamin, das über H2-Rezeptoren wirkt, und Dopamin, das über D1-ähnliche Rezeptoren wirkt, fördern ebenfalls die cAMP-Produktion, indem sie die Adenylylzyklase stimulieren, was zur PKA-Aktivierung und anschließenden Phosphorylierung von CCDC9 führt. Choleratoxin aktiviert das Gs-Alpha-Protein dauerhaft, was zu einem kontinuierlichen Anstieg von cAMP und einer anhaltenden PKA-Aktivierung führt, die CCDC9 phosphoryliert. Schließlich hemmen Verbindungen wie Rolipram und Anagrelid spezifische Phosphodiesterasen, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels und einer Aktivierung der PKA führt, die in der Phosphorylierung von CCDC9 gipfelt. Diese verschiedenen Chemikalien tragen über ihre unterschiedlichen, aber konvergierenden Wege alle zur Regulierung der CCDC9-Aktivität durch Phosphorylierung bei.