CALM Aktivatoren

Gängige CALM Activators sind unter underem Nifedipine CAS 21829-25-4, Amlodipine CAS 88150-42-9, Dantrolene CAS 7261-97-4, Caffeine CAS 58-08-2 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Als Calmodulin-Aktivatoren werden in dieser Liste Chemikalien bezeichnet, die indirekt die Aktivität von Calmodulin (CALM) beeinflussen, indem sie die Kalzium-Signalübertragung oder verwandte zelluläre Prozesse beeinflussen. Calmodulin ist ein äußerst vielseitiges Protein, das Kalzium bindet und dann mit verschiedenen Zielproteinen interagiert und zahlreiche zelluläre Funktionen beeinflusst. Die hier aufgeführten Aktivatoren binden nicht direkt an CALM, sondern beeinflussen dessen Aktivität, indem sie den Kalziumspiegel in der Zelle verändern, der für die Aktivierung und Funktion von CALM entscheidend ist. Kalziumkanalblocker wie Nifedipin und Amlodipin verändern die Aktivität von CALM durch Modulation des Kalziumeinstroms durch die Zellmembran. Durch die Verringerung des Kalziumeinstroms beeinflussen diese Medikamente indirekt die Fähigkeit von CALM, Kalzium zu binden und seine Wirkung zu entfalten. In ähnlicher Weise können Verbindungen wie Dantrolen und Ryanodin, die die Kalziumfreisetzung aus intrazellulären Speichern (sarkoplasmatisches Retikulum) beeinflussen, die CALM-Aktivität durch Beeinflussung der intrazellulären Kalziumkonzentration verändern.

Andere Verbindungen wie Koffein und Thapsigargin wirken sich auf die CALM-Aktivität aus, indem sie die Kalziumfreisetzung aus den intrazellulären Speichern modulieren, wenn auch über andere Mechanismen. Koffein kann einen vorübergehenden Anstieg des intrazellulären Kalziums verursachen, während Thapsigargin die SERCA-Pumpe hemmt, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt. Verbindungen wie 2-APB beeinflussen Kalzium-Signalwege wie IP3-Rezeptoren und speichergesteuerten Kalziumeintritt und wirken sich so indirekt auf CALM aus. Calciumchelatoren wie BAPTA und EGTA sind in diesem Zusammenhang ebenfalls von entscheidender Bedeutung. Indem sie intrazelluläres Kalzium sequestrieren, reduzieren sie das verfügbare Kalzium, das CALM binden kann, und beeinflussen so indirekt seine Aktivität. TMB-8 und Cyclopiazonsäure beeinflussen den Funktionszustand von CALM in ähnlicher Weise, indem sie die Kalziummobilisierung innerhalb der Zelle beeinträchtigen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass direkte chemische Aktivatoren von CALM zwar nicht genau definiert sind, das komplizierte Gleichgewicht der Kalzium-Signalübertragung in der Zelle jedoch mehrere Möglichkeiten bietet, die Aktivität von CALM zu beeinflussen. Die oben aufgeführten Verbindungen aktivieren durch ihre primären Wirkungen auf die Kalziumhomöostase indirekt CALM, was die Verflechtung der zellulären Signalwege und die zentrale Rolle von Kalzium als Signalmolekül verdeutlicht.