C9orf71 Aktivatoren

Gängige C9orf71 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PMA CAS 16561-29-8 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Forskolin, ein bekannter Adenylatzyklase-Aktivator, erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. Die PKA wiederum phosphoryliert verschiedene Substrate, zu denen C9orf71 oder Proteine, die seine Funktion modulieren, gehören könnten. Ionomycin, ein Kalziumionophor, erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel und aktiviert dadurch kalziumabhängige Kinasen, die möglicherweise auch bei der Regulierung der Aktivität von C9orf71 eine Rolle spielen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von Zielproteinen phosphoryliert, was sich möglicherweise auf diejenigen auswirkt, die an der Regulierung von C9orf71 beteiligt sind. Inhibitoren wie U0126 und PD98059, die auf die Enzyme MEK1/2 bzw. MEK abzielen, könnten zu kompensatorischen zellulären Reaktionen führen, die indirekt die Aktivität von C9orf71 modulieren. In ähnlicher Weise könnte LY294002, ein PI3K-Inhibitor, zu Veränderungen im PI3K/AKT-Signalweg führen, einer gut etablierten Signalkaskade, die in hohem Maße an der Zellregulierung beteiligt ist und Auswirkungen auf C9orf71 haben könnte.

Darüber hinaus könnten chemische Wirkstoffe wie 5-Azacytidin und Trichostatin A, die die Genexpression durch Beeinflussung der DNA-Methylierung bzw. der Histondeacetylierung modulieren, zu Veränderungen in den Expressionsmustern von Genen führen, die mit C9orf71 oder seinen regulatorischen Proteinen in Verbindung stehen. Aurora-Kinase-Inhibitoren, vertreten durch ZM-447439, könnten die Zellzyklusprogression verändern und sich auf Signalwege auswirken, an denen C9orf71 beteiligt ist. Thapsigargin erhöht durch Hemmung der SERCA-Pumpe den zytosolischen Kalziumspiegel, was verschiedene kalziumabhängige Signalwege beeinflussen und möglicherweise zur Aktivierung von C9orf71 führen könnte.