C8A Aktivatoren

Gängige C8A Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9 und Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4.

Chemische Aktivatoren von C8A können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zu seiner funktionellen Aktivierung führen. Der Kalzium-Ionophor A23187 dient als Vermittler für den Kalziumeinstrom, einen zentralen zweiten Botenstoff in zahlreichen Signalwegen, einschließlich derer, an denen C8A beteiligt ist. Dieser Kalziumeinstrom kann verschiedene kalziumabhängige Enzyme und Proteine aktivieren, die für die Aktivierung von C8A wesentlich sind. In ähnlicher Weise wirkt auch der Wirkstoff Ionomycin, indem er den intrazellulären Kalziumspiegel anhebt und so die Aktivierung von C8A durch kalziumvermittelte Signalprozesse auslöst. Eine weitere Chemikalie, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), stimuliert bekanntermaßen direkt die Proteinkinase C (PKC), die ein Spektrum von Zielproteinen innerhalb desselben Signalwegs wie C8A phosphoryliert und dadurch dessen Aktivierung fördert.

Weiterhin erhöht Forskolin die Konzentration von cAMP in der Zelle, einem wichtigen sekundären Botenstoff, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA kann C8A phosphorylieren und dadurch aktivieren. Ouabain erhöht durch seine Hemmung der Na+/K+-ATPase indirekt die intrazelluläre Kalziumkonzentration, die dann Wege aktivieren kann, an denen C8A beteiligt ist. Thapsigargin führt durch die Hemmung von SERCA ebenfalls zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums, der zur C8A-Aktivierung beiträgt. Die Verwendung von zyklischem Dibutyryl-AMP (db-cAMP) führt ebenfalls zu einer Erhöhung des cAMP-Spiegels, wodurch PKA aktiviert wird und möglicherweise zur Phosphorylierung und Aktivierung von C8A führt. Bryostatin 1 moduliert trotz seiner komplexen Wechselwirkungen die PKC-Aktivität, was sich wiederum auf die Aktivierung von C8A auswirken kann. Okadainsäure, ein starker Inhibitor der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, erhält den Phosphorylierungszustand von Proteinen aufrecht, zu denen auch der für die Aktivierung von C8A erforderliche phosphorylierte Zustand gehören kann. Prostaglandin E2 (PGE2) aktiviert G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) und setzt damit Signalkaskaden in Gang, die C8A aktivieren. Wasserstoffperoxid (H2O2) löst oxidative Stressreaktionen aus und aktiviert redoxsensitive Signalwege, die zur Aktivierung von C8A führen können. Schließlich setzen Stickstoffmonoxid-Donatoren wie S-Nitroso-N-Acetylpenicillamin (SNAP) Stickstoffmonoxid frei, das die Guanylatzyklase aktiviert, und diese Aktivierung kann in einer Kaskade zur Aktivierung von C8A führen.