β3Gn-T1 Inhibitoren

Gängige β3Gn-T1 Inhibitors sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Swainsonine CAS 72741-87-8, Castanospermine CAS 79831-76-8, 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6 und N-Butyldeoxynojirimycin·HCl CAS 210110-90-0.

β3Gn-T1-Inhibitoren zielen weitgehend auf den allgemeinen Prozess der Glykosylierung ab, eine entscheidende posttranslationale Modifikation. Zu den primären Inhibitoren gehört Tunicamycin, das die frühen Schritte der Glykosylierung im endoplasmatischen Retikulum verhindert, indem es auf die N-Acetylglucosamin-Transferase abzielt. Da es sich bei β3Gn-T1 ebenfalls um eine N-Acetylglucosaminyltransferase handelt, kann dieser Wirkstoff eine erhebliche Störung seiner Funktion bewirken. Swainsonin und Deoxymannojirimycin hemmen die Mannosidase, was sich auf die Verarbeitung von N-gebundenen Glykoproteinen auswirkt, was wiederum indirekt die Arbeit von β3Gn-T1 behindern kann.

Verbindungen wie 2-Desoxy-D-Glukose stören die Glykosylierung auf breiter Ebene, indem sie Glukose imitieren und mit ihr konkurrieren, was sich auf alle Enzyme in diesem Stoffwechselweg auswirkt, die auf Glukose angewiesen sind, einschließlich β3Gn-T1. In ähnlicher Weise verändern Glucosidase-Inhibitoren wie Castanospermin und NB-DNJ die Verarbeitung und Reifung von Glykoproteinen innerhalb des endoplasmatischen Retikulums und schaffen so ein Umfeld, in dem die Funktionalität von β3Gn-T1 beeinträchtigt werden könnte. Darüber hinaus werden durch die enge Verbindung der Glykosylierung mit der Glykolipidsynthese Verbindungen wie Miglustat eingeführt, das auf die Glucosylceramidsynthase abzielt. Störungen in diesen Stoffwechselwegen können zu umfassenderen Störungen der zellulären Glykosylierungsprozesse führen, die sich indirekt auf β3Gn-T1 auswirken.