N-(n-Butyl)deoxygalactonojirimycin (CAS 141206-42-0)

N-(n-Butyl)deoxygalactonojirimycin, bekannt als NB-DGJ, ist ein hochpotenter und selektiver Inhibitor von α-Gal A (a-D-Galactosidase). Es wirkt auch als selektiver Inhibitor der GlcCer-Synthese. Neben der Hemmung der Glucosylceramid-Synthase hemmt NB-DGJ effektiv Glucocerebrosidase (GBA), β-Glucosidase 2 (GBA2), Säure-α-Glucosidase, Sucrase, Maltase und Lactase. Durch die Reduzierung der Glykolipid-Spiegel in HL-60- und WEHI-3B-Zellen bei Konzentrationen zwischen 0,5 und 500 µM zeigt NB-DGJ seine Wirksamkeit als Glykolipid-Biosynthese-Inhibitor. Bemerkenswert ist, dass bei intraperitonealer Verabreichung von Dosen von 600 und 1.200 mg/kg viermal täglich für drei Tage in einem Glb1-/--neonatalen Mausmodell von GM1-Gangliosidose die Gehirngangliosid-Spiegel reduziert werden. Darüber hinaus erhöht die Behandlung von Mäusen mit NB-DGJ bei Dosen zwischen 1 und 1.200 mg/kg pro Tag für 35 Tage die Glucosylceramid-Spiegel im Hoden. Darüber hinaus induziert NB-DGJ bei Dosen von 15, 25 und 50 mg/kg pro Tag abnorme Spermatid- und Acrosom-Bildung und reduziert die Motilität in isolierten maus-epididymalen Spermien. Der beobachtete Effekt der Unfruchtbarkeit, der durch NB-DGJ im selben Modell induziert wird, kann durch Absetzen rückgängig gemacht werden.