N-Butyldeoxynojirimycin·HCl (CAS 210110-90-0)

N-Butyldeoxynojirimycin·HCl ist ein neuartiger Inhibitor der UGCG (Glucosylceramid-Synthase) sowie der Glucosidasen I und II (Alpha-Glucosidase I und II). Die Verbindung wurde gezeigt, um die Glucosylceramid-Synthase zu hemmen, ohne dass es zu einer Akkumulation von Ceramid und Zelltod kommt. Bei jungen Mäusen verabreicht, reduzierte die Verbindung die Glykosphingolipidproduktion um 50% bis 70% in der Leber und lymphoiden Organen ohne jegliche offensichtliche Pathologie. Sie ist ein potenter Inhibitor der HIV-Virusreplikation und der Syncytiumbildung in vitro. Die Verbindung wurde berichtet, cAMP-aktivierte Chloridströme in epithelialen Zystische-Fibrose-Zellen wiederherzustellen, indem sie die Interaktion zwischen Calnexin und delF508-CFTR verhinderte. In einem Mäusemodell für Tay-Sachs-Krankheit begrenzte N-Butyldeoxynojirimycin·HCl die Biosynthese von GM2, wodurch eine Akkumulation von GM2 im Gehirn und Glykosphingolipiden verhindert wurde. Diese Aktion reduzierte deutlich die Anzahl der Speicherneuronen und Ganglioside pro Zelle. N-Butyldeoxynojirimycin·HCl hat auch den Transport-defizienten F508del-CFTR in humanen Atemwegsepithelzellen durch Hemmung der ER-Glucosidasen I und II gerettet. Es hat auch eine breite antivirale Aktivität.