ATPAF2 Inhibitoren

Gängige ATPAF2 Inhibitors sind unter underem Oligomycin A CAS 579-13-5, Bongkrekic acid CAS 11076-19-0, Rotenone CAS 83-79-4, Antimycin A CAS 1397-94-0 und 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0.

ATPAF2 besteht aus Hemmstoffen wie Oligomycin A, Antimycin A, Rotenon, TTFA, Carboxin, Azid und Cyanid, die direkt an Schlüsselenzyme innerhalb der ETC binden und diese hemmen. Diese Inhibitoren führen zu einer Verringerung des Elektronenflusses, wodurch sich der Protonengradient an der inneren Mitochondrienmembran verringert. Der Rückgang der Protonenmotivationskraft wirkt sich direkt auf die ATP-Synthase aus, den Enzymkomplex, der für die Nutzung der Energie des Protonengradienten zur ATP-Synthese verantwortlich ist. Die Hemmung der ATP-Synthase durch diese Chemikalien kann zu einer Umgebung führen, in der die Rolle von ATPAF2 beim Aufbau der ATP-Synthase weniger kritisch ist, da die treibende Kraft für die ATP-Produktion beeinträchtigt ist.

Weitere Verbindungen wie Bongkreksäure und Atractylosid zielen auf den Adenin-Nukleotid-Translokator (ANT), ein Protein, das den Austausch von ATP und ADP zwischen der mitochondrialen Matrix und dem Zytosol erleichtert. Indem sie den ANT behindern, unterbrechen diese Inhibitoren die Versorgung der mitochondrialen Matrix mit ADP, das für die kontinuierliche ATP-Synthese durch die ATP-Synthase erforderlich ist. Die Entkoppler 2,4-Dinitrophenol und FCCP wirken, indem sie den Protonengradienten abbauen, ohne den Elektronentransport zu beeinträchtigen, und so die ETC effektiv von der ATP-Synthese abkoppeln. Dadurch bricht der elektrochemische Gradient zusammen, so dass die ATP-Synthase nicht mehr in der Lage ist, ATP zu produzieren. Aurovertin B hemmt die ATP-Synthase direkt, indem es an ihre β-Untereinheit bindet und sowohl die ATP-Synthese als auch die Hydrolyse verhindert.