ASPG Inhibitoren

Gängige ASPG Inhibitors sind unter underem Methotrexate CAS 59-05-2, 1-β-D-Arabinofuranosylcytosine CAS 147-94-4, 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, Acivicin CAS 42228-92-2 und L-Serine CAS 56-45-1.

ASPG-Inhibitoren üben ihre biochemischen Funktionen durch eine Vielzahl von Mechanismen aus, die jeweils darauf zugeschnitten sind, die Aktivität dieses Enzyms selektiv zu stören. Einige Inhibitoren erreichen dies, indem sie direkt mit dem natürlichen Substrat des Enzyms konkurrieren und dadurch die Fähigkeit des Enzyms, Asparagin zu binden und zu metabolisieren, verringern. Dieser Mechanismus sorgt dafür, dass die Verfügbarkeit des Substrats verringert wird, was zu einer Abnahme der enzymatischen Wirkung von ASPG führt. Andere Inhibitoren gehen einen indirekteren Weg und zielen auf die Synthesewege von DNA und RNA ab. Indem sie in diese kritischen zellulären Prozesse eingreifen, können diese Wirkstoffe die Vermehrung von Zellen verringern, die für ihr Wachstum und ihre Aufrechterhaltung auf ASPG angewiesen sind, wodurch die Gesamtnachfrage nach der Funktion des Enzyms in der Zelle sinkt.

Weitere Inhibitoren konzentrieren sich auf Stoffwechselwege wie die Glykolyse und die Purinbiosynthese, die für das Überleben und die Vermehrung der Zellen unerlässlich sind. Indem sie kritische Metaboliten imitieren oder sich irreversibel an andere Enzyme in diesen Stoffwechselwegen binden, können sie den zellulären Bedarf an Asparagin senken und so indirekt die Aktivität von ASPG unterdrücken. Eine andere Gruppe von Inhibitoren verändert die Genexpressionsmuster, indem sie die Histonacetylierung modifizieren, was zu weitreichenden Veränderungen in der zellulären Umgebung führt, zu denen auch eine verminderte Expression von Enzymen wie ASPG gehört.