AQP12 Inhibitoren

Gängige AQP12 Inhibitors sind unter underem Silver nitrate CAS 7761-88-8, Acetazolamide CAS 59-66-5, Gold(III) chloride CAS 13453-07-1, Phloretin CAS 60-82-2 und Copper(II) sulfate CAS 7758-98-7.

Chemische Inhibitoren von Aquaporin 12 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die direkt oder indirekt die Funktion des Wasserkanals des Proteins stören. Quecksilber(II)-chlorid hemmt Aquaporin 12 durch Bindung an das Protein, was eine Konformationsänderung hervorruft, die den Kanal undurchlässig für Wassermoleküle macht. In ähnlicher Weise wirkt Silbernitrat durch Bindung an Thiolgruppen und Aminoreste innerhalb des Kanals, wodurch der Durchgang von Wasser behindert wird. Tetraethylammonium, das für die Blockierung des Kaliumkanals bekannt ist, kann Aquaporin 12 hemmen, indem es die wasserleitende Pore verschließt. Der bekannte Kohlensäureanhydrase-Inhibitor Acetazolamid verursacht intrazelluläre pH-Veränderungen, die Aquaporin 12 indirekt hemmen können, indem sie die für einen optimalen Wassertransport durch das Protein erforderlichen Bedingungen beeinträchtigen.

Eine weitere Hemmung kann mit Gold(III)-chlorid beobachtet werden, das kovalente Bindungen mit Aquaporin 12 bildet, wodurch seine Struktur und damit seine Fähigkeit zum Wassertransport gestört wird. Phloretin, eine Verbindung, die für ihre Fähigkeit bekannt ist, verschiedene Aquaporine zu hemmen, kann sich in die Lipiddoppelschicht einfügen und die für die Funktion von Aquaporin 12 wichtige Membranumgebung stören. Kupfer(II)-sulfat und Blei(II)-acetat binden sich ebenfalls an spezifische Stellen auf Aquaporin 12 und führen zu einer Hemmung des Wassertransports, indem sie die Struktur des Proteins verändern. Furosemid ist zwar in erster Linie ein Inhibitor des Chlortransports, kann aber in zweiter Linie Aquaporin 12 hemmen, indem es den Ionengradienten und das Gleichgewicht stört, die für den Betrieb des Wasserkanals entscheidend sind. Quercetin verändert die Membranfluidität und die Proteinkonformation, was die Funktionalität von Aquaporin 12 hemmen kann. Zinkacetat konkurriert mit Wassermolekülen innerhalb des Kanals und hemmt dadurch die Wassertransportfunktion von Aquaporin 12. Probenecid schließlich hemmt organische Anionentransporter und beeinflusst indirekt die Aktivität von Aquaporin 12, indem es die Verfügbarkeit von Substraten verändert, die für die optimale Funktion des Proteins erforderlich sind. Jede dieser Chemikalien wirkt auf einzigartige Weise auf Aquaporin 12 ein, was zu einer Hemmung seiner eigentlichen Wassertransportfunktion führt.