AMCase Inhibitoren

Gängige AMCase Inhibitors sind unter underem Ginsenoside Rb2 CAS 11021-13-9, LGK 974 CAS 1243244-14-5, Oligomycin A CAS 579-13-5, PD 98059 CAS 167869-21-8 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

AMCase-Inhibitoren sind Chemikalien, die mit saurer Säugetier-Chitinase (AMCase) interagieren und deren biologische Aktivität verringern. AMCase spielt eine Rolle beim Abbau von Chitin, einem langkettigen Polymer aus N-Acetylglucosamin, das ein Bestandteil von Pilzzellwänden, Insektenexoskeletten und anderen biologischen Materialien ist. Die Hemmung von AMCase kann durch verschiedene Mechanismen erfolgen, darunter die direkte Konkurrenz mit dem Substrat durch Nachahmung seiner Struktur, die Blockierung des aktiven Zentrums des Enzyms oder die Veränderung der Struktur des Enzyms, so dass es sich nicht wirksam an sein Substrat binden kann.

Die chemische Klasse der AMCase-Inhibitoren umfasst in erster Linie Moleküle, die nachweislich die Chitinasen der Familie 18 hemmen. Diese Inhibitoren, wie z. B. Allosamidin und seine Derivate, wirken durch direkte Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms und verhindern so die Interaktion mit dem natürlichen Substrat Chitin. Andere Chemikalien sind zwar keine direkten Inhibitoren von AMCase, können aber die Aktivität des Proteins beeinflussen, indem sie die Signalwege modulieren, die seine Expression oder Aktivität steuern. So können beispielsweise Hemmstoffe zellulärer Kinasen wie Wortmannin oder U0126 nachgeschaltete Transkriptionsvorgänge verändern, was möglicherweise zu einer verringerten AMCase-Expression führt. In ähnlicher Weise beeinflussen Moleküle wie Oligomycin A den Energiestatus der Zelle und können aufgrund von Mechanismen zur Energieerhaltung einen indirekten Rückgang der AMCase-Aktivität verursachen. Darüber hinaus könnten Verbindungen, die sich auf zelluläre Stresswege auswirken, wie SB202190, ein p38-MAP-Kinase-Inhibitor, die Expression oder Aktivität von AMCase als Teil einer umfassenderen zellulären Reaktion auf Stress verringern.