AGR2 Aktivatoren

Gängige AGR2 Activators sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6, 17-AAG CAS 75747-14-7 und Phenethyl isothiocyanate CAS 2257-09-2.

Zu den AGR2-Aktivatoren gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die indirekt die Expression oder Aktivität von AGR2 beeinflussen, vor allem durch ihre Auswirkungen auf den Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER) und die Proteinfaltungswege. Zu dieser Klasse gehören Wirkstoffe wie Tunicamycin, Thapsigargin und DTT, von denen bekannt ist, dass sie ER-Stress auslösen, ein Zustand, der die Expression von AGR2 hochregulieren kann, da das Protein eine Rolle bei der "unfolded protein response" spielt. Solche Chemikalien aktivieren einen zellulären Anpassungsmechanismus, um mit der zunehmenden Fehlfaltung von Proteinen fertig zu werden, wodurch die Aktivität von AGR2 potenziell erhöht wird.

Verbindungen, die normale zelluläre Prozesse stören, wie Brefeldin A und Chloroquin, bilden ebenfalls einen wichtigen Teil dieser Klasse. Durch die Beeinträchtigung des ER-Golgi-Transports bzw. der lysosomalen Funktion können diese Chemikalien ein zelluläres Umfeld schaffen, das eine verstärkte Expression von AGR2 als Teil der Reaktion auf Störungen der Proteinfaltung und Stress erforderlich macht. Darüber hinaus heben Inhibitoren von molekularen Chaperonen und Proteinabbaupfaden wie 17-AAG und MG-132 einen weiteren Aspekt dieser Klasse hervor. Durch die Hemmung von Hsp90 und des Proteasoms können diese Wirkstoffe zu einer Anhäufung fehlgefalteter Proteine führen und damit potenziell einen Anstieg der AGR2-Expression auslösen. Darüber hinaus tragen Naturstoffe wie Celastrol und Curcumin, die für ihre weitreichenden Auswirkungen auf zelluläre Stressreaktionen bekannt sind, zu dieser Klasse bei, indem sie Mechanismen induzieren, die AGR2 hochregulieren können. Die Fähigkeit von Celastrol, die Hitzeschockreaktion auszulösen, und die Auswirkungen von Curcumin auf verschiedene Zellstresswege veranschaulichen die verschiedenen Mechanismen, durch die diese Aktivatoren die AGR2-Expression indirekt steigern können. Beta-Mercaptoethanol, ein weiteres Mitglied dieser Klasse, veranschaulicht die Rolle von oxidativem Stress bei der Modulation der AGR2-Aktivität.