ADAMTS-L5 Inhibitoren

Gängige ADAMTS-L5 Inhibitors sind unter underem Marimastat CAS 154039-60-8, TAPI-2 CAS 187034-31-7, GM 6001 CAS 142880-36-2, Batimastat CAS 130370-60-4 und SB-3CT CAS 292605-14-2.

ADAMTS-L5-Inhibitoren zeichnen sich nicht durch eine direkte Hemmung durch Bindung an die aktive Stelle oder durch Modulation der Genexpression von ADAMTS-L5 selbst aus; stattdessen wirken diese Inhibitoren durch Veränderung der extrazellulären Matrix (ECM), in der ADAMTS-L5 arbeitet. Die ECM ist eine komplexe Struktur, die nicht nur mechanischen Halt bietet, sondern auch verschiedene zelluläre Funktionen reguliert, einschließlich derer, die durch ADAMTS-L5 vermittelt werden. Wirkstoffe wie Marimastat und GM6001 fungieren als MMP-Inhibitoren mit breitem Wirkungsspektrum, und indem sie die ECM erhalten, beeinflussen sie indirekt die Aktivität von ADAMTS-L5. Da ADAMTS-L5 vermutlich am Umbau der ECM beteiligt ist, könnte die Aufrechterhaltung der ECM-Integrität durch die Hemmung von Metalloproteasen die funktionelle Aktivität von ADAMTS-L5 verringern, indem die Proteolyse von ECM-Komponenten eingeschränkt wird.

In ähnlicher Weise spielen TIMP-2 und TAPI-2, obwohl sie nicht direkt auf ADAMTS-L5 abzielen, eine Rolle bei der Modulation des ECM-Umsatzes, indem sie MMPs hemmen, was zu einer verringerten ADAMTS-L5-Aktivität aufgrund einer veränderten Verfügbarkeit und Interaktion von ECM-Komponenten führen könnte. Batimastat und Ilomastat sind synthetische Inhibitoren, die an die aktiven Stellen von MMPs binden und dadurch den Abbau von ECM-Komponenten verhindern. Die Hemmung der MMPs durch diese Wirkstoffe führt zu einem weniger günstigen Umfeld für den Umbau der ECM, und genau dort soll ADAMTS-L5 seine funktionelle Rolle ausüben. Indem sie die ECM stabilisieren, schränken diese Inhibitoren indirekt die Fähigkeit von ADAMTS-L5 ein, mit seinen Substraten zu interagieren und sie zu verarbeiten. Präparate wie SB-3CT, PD166793 und WAY-170523 bieten einen selektiveren Ansatz, der auf spezifische MMPs wie Gelatinasen und Kollagenasen abzielt. Diese Spezifität ermöglicht eine gezieltere Modifikation der ECM, die die Aktivität von ADAMTS-L5 indirekt verringern kann, indem sie die ECM-Komponenten beeinflusst, die ADAMTS-L5 normalerweise verändern könnte, oder indem sie die proteolytische Dynamik innerhalb der ECM verändert.