ABCG2 Inhibitoren

Gängige ABCG2 Inhibitors sind unter underem Ko 143 CAS 461054-93-3, Chrysin CAS 480-40-0, Gefitinib CAS 184475-35-2, Sunitinib, Free Base CAS 557795-19-4 und Sorafenib CAS 284461-73-0.

ABCG2-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Wirkstoffe, die auf das Protein ATP-binding cassette sub-family G member 2 (ABCG2) abzielen, ein integrales Membranprotein, das als Transporter fungiert. ABCG2, oft auch als Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) bezeichnet, ist Teil der größeren Familie der ATP-bindenden Kassetten (ABC)-Transporter, die die Energie aus der ATP-Hydrolyse nutzen, um verschiedene Substrate durch zelluläre Membranen zu transportieren. Die Aktivität von ABCG2 ist für den Ausstrom einer Vielzahl von Substraten, darunter Stoffwechselprodukte, Xenobiotika und bestimmte endogene Verbindungen, durch extra- und intrazelluläre Membranen von entscheidender Bedeutung. ABCG2-Inhibitoren sind so konzipiert, dass sie an das Protein binden und dessen Substraterkennung oder ATPase-Aktivität stören, wodurch letztlich die Ausstromfunktion des Transporters moduliert wird. Diese Inhibitoren können strukturell unterschiedlich sein und kleine Moleküle umfassen, die sich durch ihre Fähigkeit auszeichnen, die normale Aktivität von ABCG2 zu stören, entweder durch direkte Interaktion mit den Substratbindungsstellen oder durch Behinderung der für den Transportzyklus erforderlichen Konformationsänderungen.

Die Entwicklung von ABCG2-Inhibitoren ist ein komplexer Prozess, der ein tiefes Verständnis der Struktur und Funktion des Transporters erfordert. Die Transmembrandomänen von ABCG2 enthalten die Substratbindungstaschen, und die Nukleotidbindungsdomänen sind für die ATP-Bindung und -Hydrolyse verantwortlich und steuern die Konformationsänderungen, die den Substrattransport erleichtern. Inhibitoren können wirken, indem sie mit natürlichen Substraten um die Bindung an die Transmembrandomänen konkurrieren oder indem sie nicht-kompetitiv an allosterische Stellen binden, die die Transporteraktivität modulieren.