ABCA17 Inhibitoren

Gängige ABCA17 Inhibitors sind unter underem Verapamil CAS 52-53-9, Quercetin CAS 117-39-5, Elacridar CAS 143664-11-3, Reserpine CAS 50-55-5 und Progesterone CAS 57-83-0.

Chemische Inhibitoren der ATP-bindenden Kassette, Unterfamilie A, Mitglied 17 (ABCA17) umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Funktion dieses Proteins über verschiedene Mechanismen hemmen können. Verapamil, ein bekannter Kalziumkanalblocker, kann ebenfalls an die Nukleotidbindungsdomäne von ABCA17 binden und so die ATP-Hydrolyse und damit den energieabhängigen Transport von Substraten behindern. In ähnlicher Weise interagiert Quercetin, ein pflanzliches Flavonol, direkt mit den ATP-Bindungsstellen von ABCA17 und unterbricht die für den Substrattransport wichtige ATPase-Aktivität. Elacridar und Tariquidar sind eine weitere Gruppe von Inhibitoren, die die Konformation des Proteins verändern bzw. an allosterische Stellen binden, was beides zu einer nicht-kompetitiven Hemmung des Substrattransports führt. Zosuquidar und Laniquidar hingegen hemmen ABCA17 durch Bindung an die Nukleotidbindungsdomäne bzw. an die Transmembrandomäne, wobei erstere die ATP-Hydrolyse und letztere die Substrattranslokation durch die Zellmembran blockiert.

Außerdem kann Reserpin ABCA17 hemmen, indem es die Substratbindung verhindert, die ein entscheidender Schritt für die Einleitung des Transportprozesses ist. Progesteron, ein Steroidhormon, interagiert mit regulatorischen Stellen auf ABCA17, wodurch seine ATPase-Aktivität und damit der Substrattransport verringert werden. Cyclosporin A und Glibenclamid greifen beide in die ATP-bindende Domäne von ABCA17 ein, wobei Cyclosporin A die Einleitung des Transportzyklus blockiert und Glibenclamid die Hydrolyse von ATP behindert. Rifampicin und MK-571 üben ihre hemmende Wirkung durch selektive Bindung an ABCA17 bzw. kompetitive Hemmung der Substratbindung aus, wobei ersteres die Transporteffizienz beeinträchtigt und letzteres die Translokation des Substrats durch die Membran verhindert. Insgesamt hemmen diese Inhibitoren die funktionelle Aktivität von ABCA17 auf verschiedene Weise, von der Veränderung seiner Konformation bis zur Behinderung der ATP-Hydrolyse und von der Verhinderung der Substratbindung bis zur Verringerung der ATPase-Aktivität. Die Wechselwirkung jeder Chemikalie mit ABCA17 führt zu einer Verringerung der Fähigkeit des Proteins, Substrate durch die Zellmembran zu transportieren, was die verschiedenen Hemmungsmechanismen verdeutlicht.