ABCA17 Attivatori

Gli attivatori ABCA17 più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici dell'ATP-binding cassette, membro 17 della sottofamiglia A, attivano diverse vie cellulari per modulare l'attività di questa proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato, comunemente noto come PMA, e il suo composto gemello prostratina, attivano la proteina chinasi C (PKC). In seguito all'attivazione, la PKC può fosforilare direttamente l'ATP-binding cassette, membro 17 della sottofamiglia A, determinandone una maggiore attività. Analogamente, la forskolina, aumentando i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), porta all'attivazione della proteina chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare la ATP-binding cassette, membro della sottofamiglia A 17. Gli analoghi del cAMP, come l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, bypassano i recettori cellulari e attivano direttamente la PKA, determinando un'analoga fosforilazione e attivazione dell'ATP-binding cassette, sottofamiglia A membro 17.

D'altra parte, la Ionomicina e l'A23187 aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare, che potrebbe coinvolgere le chinasi calcio-dipendenti per fosforilare l'ATP-binding cassette, membro della sottofamiglia A 17. La tapigargina, inibendo la pompa SERCA, aumenta anche i livelli di calcio citosolico, portando potenzialmente all'attivazione dell'ATP-binding cassette, membro della sottofamiglia A 17 attraverso vie di segnalazione mediate dal calcio. La calicolina A e l'acido okadaico, in quanto inibitori della fosfatasi, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, che potrebbe portare a un prolungato stato di fosforilazione dell'ATP-binding cassette, sub-family A member 17, sostenendone così l'attività. Infine, la fusicoccina induce la stabilizzazione delle proteine 14-3-3 con le loro proteine bersaglio, che possono includere chinasi che fosforilano l'ATP-binding cassette, sub-family A member 17, promuovendone l'attivazione. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso i loro meccanismi distinti, converge sullo stato di fosforilazione di ATP-binding cassette, sub-family A member 17, modulando così la sua attività all'interno della cellula.