9030025P20Rik Aktivatoren

Gängige 9030025P20Rik Activators sind unter underem Chlorpromazine CAS 50-53-3, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und Brefeldin A CAS 20350-15-6.

Chemische Aktivatoren des ER-Membran-assoziierten RNA-Abbaus wie 2 (ERmardl2) greifen in verschiedene zelluläre Mechanismen ein, um seine funktionelle Aktivität zu initiieren. Benzylamin führt durch seine Rolle als Substrat für Transaminationsreaktionen zur Produktion von Aldehyden, die den Redoxzustand innerhalb der Zelle verändern können. Diese Veränderung ist ein Signal, das ERmardl2 aktivieren kann, da das Protein auf Veränderungen in der zellulären Umgebung reagiert. In ähnlicher Weise kann die Interaktion von Chlorpromazin mit Zellmembranen Veränderungen auslösen, die die ER-assoziierten Abbauwege aktivieren, bei denen ERmardl2 eine entscheidende Komponente ist. Diese Wechselwirkung unterstreicht die Fähigkeit kleiner Moleküle, die Membrandynamik und die Proteinfunktion innerhalb des ER zu beeinflussen. Andere chemische Aktivatoren wirken über andere Mechanismen auf ERmardl2 ein. Thapsigargin zum Beispiel erhöht den zytosolischen Kalziumspiegel, indem es die Kalzium-ATPase des ER hemmt. Die daraus resultierende Dysregulation des Kalziumspiegels führt zur Aktivierung von kalziumabhängigen Signalkaskaden, die mit ER-Stressreaktionen in Verbindung stehen und die funktionelle Aktivierung von ERmardl2 einschließen. Tunicamycin löst ER-Stress aus, indem es die N-gebundene Glykosylierung, einen kritischen zellulären Prozess, blockiert und dadurch die ungefaltete Proteinreaktion (UPR) aktiviert. ERmardl2 funktioniert innerhalb der UPR und reagiert auf die Anhäufung von fehlgefalteten Proteinen im ER. Der Proteasom-Inhibitor MG132 führt ebenfalls zu einer erhöhten Proteinbelastung im ER und aktiviert ER-Stresswege, die ERmardl2 dazu auffordern, die Auswirkungen der Proteinfehlfaltung zu mildern. Brefeldin A unterbricht den Transport vom ER zum Golgi, was zu ER-Stress führt und UPR-Signalwege aktiviert, die ERmardl2 in die Bewältigung von fehlgefalteten Proteinlasten einbeziehen.

Verbindungen wie Beta-Mercaptoethanol und Dithiothreitol entfalten ihre Wirkung, indem sie Disulfidbindungen in Proteinen aufbrechen, was zu einer Fehlfaltung führt und die UPR-Aktivierung auslöst, bei der ERmardl2 eine Rolle bei der Bewältigung dieser aberranten Proteine spielt. Reaktive Sauerstoffspezies wie H2O2 lösen oxidativen Stress aus, der zu einer Fehlfaltung von Proteinen im ER führen und die UPR aktivieren kann, wodurch ERmardl2 in den Abbau dieser Proteine einbezogen wird. Auch Arsenit und Cadmiumchlorid lösen über unterschiedliche Wege proteotoxischen Stress aus, führen aber beide zu ER-Stress und zur Aktivierung der UPR, was wiederum zur Aktivierung von ERmardl2 führt, um den Abbau fehlgefalteter Proteine zu unterstützen. Schließlich hemmt Auranofin die Thioredoxin-Reduktase, was zu oxidativem Stress und zur Anhäufung fehlgefalteter Proteine im ER führt, wodurch wiederum UPR-Signalwege aktiviert werden, die eine Beteiligung von ERmardl2 signalisieren. Jede dieser Chemikalien unterstreicht durch unterschiedliche Mechanismen die Fähigkeit kleiner Moleküle, den Funktionszustand von ERmardl2 und seine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Proteostase im ER zu beeinflussen.