4933411G11Rik Aktivatoren

Gängige 4933411G11Rik Activators sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren der Speedy/RINGO-Zellzyklusregulator-Familie, Mitglied E4B, können deren Aktivität durch verschiedene intrazelluläre Signalkaskaden beeinflussen. Cyclosporin A ist an diesem Prozess beteiligt, indem es an Cyclophiline bindet, was wiederum die Phosphatase Calcineurin aktiviert. Einmal aktiviert, kann Calcineurin eine Reihe von Substraten dephosphorylieren, darunter auch Proteine aus der Familie der Speedy/RINGO-Zellzyklusregulatoren, was den Weg für die Aktivierung des Mitglieds E4B ebnet. In ähnlicher Weise trägt Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) zur Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) bei, die in mehreren Signalwegen eine wichtige Rolle spielt. Die Aktivierung der PKC führt zur Phosphorylierung einer Vielzahl von Proteinen, zu denen auch das Mitglied E4B der Speedy/RINGO-Zellzyklusregulatorfamilie gehören kann. Der Wirkstoff Forskolin erhöht durch seine Aktivierung der Adenylylzyklase den Gehalt an zyklischem AMP (cAMP), das anschließend die PKA aktiviert. PKA ist für seine Rolle bei der Phosphorylierung von Zielproteinen bekannt, zu denen wahrscheinlich das Mitglied E4B gehört.

Darüber hinaus spielt Ionomycin eine Rolle, indem es den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht und dadurch Calmodulin-abhängige Kinasen aktiviert, die an der Phosphorylierung von Proteinen wie Speedy/RINGO, Mitglied der Zellzyklusregulatorfamilie E4B, beteiligt sind. Sowohl Okadainsäure als auch Calyculin A hemmen die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, was zu einem Anstieg der Proteinphosphorylierung aufgrund einer verringerten Dephosphorylierung führt, was wiederum zur Aktivierung von Mitglied E4B führen könnte. Auf der anderen Seite aktiviert der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) den EGFR-Signalweg, der die MAPK/ERK-Kaskade auslöst, was möglicherweise zur Phosphorylierung von E4B führt. Insulin stimuliert über seinen Rezeptor den PI3K/Akt-Signalweg, wobei die Akt-Kinase in der Lage ist, das Mitglied E4B zu phosphorylieren und zu aktivieren. Die Aktivierung des JNK-Signalwegs durch Anisomycin kann ebenfalls zu einer Phosphorylierung von Mitglied E4B führen. Die Hemmung der Glykogensynthase-Kinase 3 (GSK-3) durch Lithiumchlorid könnte durch die Stabilisierung von Proteinen, die dem Signalweg nachgeschaltet sind, zur Aktivierung von Mitglied E4B führen. SB 203580 könnte durch Hemmung der p38-MAP-Kinase den Phosphorylierungszustand von Proteinen innerhalb des Signalwegs verändern und damit den Aktivierungszustand von Mitglied E4B beeinflussen. Schließlich bewirkt MG132, ein Proteasom-Inhibitor, eine Anhäufung ubiquitinierter Proteine, die die Aktivierung des Mitglieds E4B stabilisieren und unterstützen könnten.