4930434E21Rik Aktivatoren

Gängige 4930434E21Rik Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren der WD40-Repeat-Domäne 95 können deren Aktivität über verschiedene Wege und Mechanismen innerhalb der Zelle beeinflussen. Forskolin erhöht durch die Aktivierung der Adenylatzyklase den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die PKA ist für ihre Rolle bei der Phosphorylierung verschiedener Zielproteine bekannt, zu denen auch die WD40-Repeat-Domäne 95 gehören kann, was zu deren funktioneller Aktivierung führt. In ähnlicher Weise dient Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, zur Aktivierung von PKA und bietet damit einen alternativen Weg zur Verstärkung der Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung der WD40-Repeat-Domäne 95. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein weiterer Aktivator, der auf die Proteinkinase C (PKC) abzielt, die ebenfalls an der Phosphorylierung von Proteinen beteiligt ist. Die Aktivierung von PKC kann zum Phosphorylierungszustand der WD40-Repeat-Domäne 95 und damit zu ihrer Aktivierung beitragen. Anisomycin ist zwar in erster Linie als Proteinsyntheseinhibitor bekannt, aktiviert aber auch stressaktivierte Proteinkinasen, was zur Phosphorylierung und Aktivierung der WD40-Repeat-Domäne 95 führen kann.

Ionomycin wirkt durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, der Ca2+/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen aktivieren kann. Diese Kinasen sind in der Lage, die WD40-Repeat-Domäne 95 zu phosphorylieren und sie dadurch zu aktivieren. Die Hemmung von Proteinphosphatasen durch Verbindungen wie Calyculin A, Okadainsäure und Natriumfluorid verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen, was zu einer anhaltenden Phosphorylierung und damit Aktivierung der WD40-Wiederholungsdomäne 95 führen kann. Zinkionen sind für die strukturelle Stabilisierung vieler Proteine von grundlegender Bedeutung, und ihre Anwesenheit kann die richtige Konformation und damit die Aktivierung der WD40-Repeat-Domäne 95 unterstützen. Lithiumchlorid hemmt GSK-3, eine Kinase, die, wenn sie aktiv ist, zur Inaktivierung bestimmter Proteine führen kann. Die Hemmung von GSK-3 durch Lithiumchlorid kann daher indirekt den aktiven Zustand der WD40-Wiederholungsdomäne 95 unterstützen. Schließlich verhindert MG132, ein Proteasom-Inhibitor, den Abbau von Proteinen, zu denen auch die aktiven phosphorylierten Formen der WD40-Repeat-Domäne 95 gehören könnten, wodurch ihr Aktivierungsstatus in der Zelle erhalten bleibt.