26S Proteasome p58 Inhibitoren

Gängige 26S Proteasome p58 Inhibitors sind unter underem Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Ixazomib CAS 1072833-77-2, Oprozomib CAS 935888-69-0 und Lactacystin CAS 133343-34-7.

26S-Proteasom-p58-Inhibitoren wirken in erster Linie durch die Hemmung der chymotrypsinähnlichen Aktivität in der p58-Untereinheit des 26S-Proteasoms. Bortezomib und Ixazomib zum Beispiel sind reversible Inhibitoren, die an die chymotrypsinähnliche Stelle der p58-Untereinheit binden. Carfilzomib und Oprozomib hingegen sind irreversible Inhibitoren, die selektiv auf dieselbe Stelle abzielen. Diese Inhibitoren können die proteolytische Funktion des 26S-Proteasoms wirksam stoppen, da die chymotrypsinähnliche Stelle für seine Abbauaktivität entscheidend ist. Die Hemmung ist hochspezifisch, wobei die Verbindung entweder einen reversiblen oder irreversiblen Komplex mit der p58-Untereinheit bildet.

Eine andere Gruppe von Verbindungen, wie Lactacystin und Epoxomicin, wirkt durch die Bildung eines kovalenten Addukts mit der chymotrypsinähnlichen Stelle der p58-Untereinheit, wodurch eine irreversible Hemmung bewirkt wird. PR-171, ein Analogon von Carfilzomib, folgt einem ähnlichen Mechanismus, ist aber speziell auf die irreversible Hemmung von p58 ausgelegt. Im Gegensatz dazu zielen PR-957 und PR-924 auf das Immunoproteasom, eine Variante des 26S-Proteasoms, ab und beeinflussen damit indirekt p58. Andere Wirkstoffe wie MG-132 bieten eine breitere Hemmung, die nicht nur auf die chymotrypsinähnliche Aktivität, sondern auch auf andere proteolytische Funktionen innerhalb des Proteasoms abzielt. MLN2238, ein Prodrug von Ixazomib, bietet eine reversible Form der Hemmung und damit eine weitere Methode zur Hemmung von p58. Diese Inhibitoren beeinflussen die Untereinheit p58 entweder direkt oder indirekt und unterstreichen damit die entscheidende Rolle, die sie für die Funktion des 26S-Proteasoms spielt.