1810030N24Rik Aktivatoren

Gängige 1810030N24Rik Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und A23187 CAS 52665-69-7.

Chemische Aktivatoren des kleinen integralen Membranproteins 8 nutzen verschiedene molekulare Mechanismen, um die Aktivität des Proteins zu beeinflussen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein solcher Aktivator, der den Proteinkinase C (PKC)-Signalweg auslöst. Nach der Aktivierung kann PKC das kleine integrale Membranprotein 8 phosphorylieren, was zu Veränderungen seiner Aktivität oder seiner Interaktionen mit anderen Proteinen oder Lipiden führt. In ähnlicher Weise dient Diacylglycerin (DAG) als zweiter Botenstoff zur Aktivierung von PKC, das dann die Aktivität des kleinen integralen Membranproteins 8 durch Phosphorylierung steigern kann. Forskolin hingegen stimuliert direkt die Adenylylzyklase, wodurch sich der intrazelluläre zyklische AMP-Spiegel (cAMP) erhöht. Der Anstieg des cAMP-Spiegels kann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die dann das kleine integrale Membranprotein 8 oder mit ihm assoziierte regulatorische Proteine phosphorylieren kann, wodurch seine Funktion verstärkt wird.

Ionophore wie Ionomycin und A23187 (Calcimycin) erhöhen die intrazelluläre Kalziumkonzentration und aktivieren so kalziumabhängige Proteine, die das kleine integrale Membranprotein 8 verändern und seine Aktivität stimulieren könnten. Thapsigargin trägt zu dieser kalziumvermittelten Aktivierung bei, indem es die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt und so eine Akkumulation von zytosolischem Kalzium verursacht. Dieser Anstieg des Kalziums kann weitere Signalmoleküle wie Calmodulin aktivieren, das wiederum eine Rolle bei der Modulation des kleinen integralen Membranproteins 8 spielen kann. Auch Lipidsignalmoleküle sind an der Aktivierung des kleinen integralen Membranproteins 8 beteiligt. Phosphatidsäure, ein Lipid-Second-Messenger, ist an Signalwegen beteiligt, die zur Aktivierung von Kinasen führen, die das kleine integrale Membranprotein 8 phosphorylieren können. Darüber hinaus wirken Lysophosphatidsäure und Sphingosin-1-phosphat über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren und nachgeschaltete Kinasen, die möglicherweise zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung des kleinen integralen Membranproteins 8 führen. Andere Fettsäuren wie Arachidonsäure und Ölsäure können Signalkaskaden in Gang setzen bzw. die Membranfluidität verändern, was zur Aktivierung von Kinasen oder anderen Proteinen führen könnte, die die Aktivität des kleinen integralen Membranproteins 8 modulieren. Schließlich kann NAADP, ein Kalzium-mobilisierender Wirkstoff, Kalzium aus intrazellulären Speichern freisetzen und damit kalziumabhängige Signalwege beeinflussen, die die Aktivität des kleinen integralen Membranproteins 8 beeinflussen.