1700084C01Rik Aktivatoren

Gängige 1700084C01Rik Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren der Coiled-Coil-Domäne 190 können ihre Aktivierung über verschiedene molekulare Wege auslösen, die Phosphorylierungsvorgänge beinhalten. Forskolin zum Beispiel stimuliert direkt die Adenylatzyklase, was zu einem Anstieg des zyklischen AMP (cAMP) in der Zelle führt. Die erhöhten cAMP-Werte aktivieren die Proteinkinase A (PKA), die dann die Coiled-Coil-Domäne 190 phosphorylieren kann, was zu ihrer funktionellen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirkt IBMX durch Hemmung der Phosphodiesterasen, die normalerweise cAMP abbauen. Die daraus resultierende Anhäufung von cAMP aktiviert PKA, das daraufhin die 190 enthaltende Coiled-Coil-Domäne phosphoryliert und aktiviert. Eine andere Verbindung, PMA, die für ihre Rolle bei der Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) bekannt ist, führt zur Phosphorylierung verschiedener Substrate, einschließlich der Coiled-Coil-Domäne 190, was wiederum zu ihrer Aktivierung führt. Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMKs) aktivieren, die das Potenzial haben, die Coiled-Coil-Domäne 190 zu phosphorylieren und zu aktivieren.

Im weiteren Verlauf dieser Kaskade intrazellulärer Ereignisse hemmt Thapsigargin die Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA), was zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels führt, der CaMKs aktivieren kann, was wiederum zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung der Coiled-Coil-Domäne 190 führt. A23187, ein Kalziumionophor, erhöht ebenfalls den intrazellulären Kalziumspiegel, was CaMKs aktivieren könnte, die die 190 enthaltende Coiled-Coil-Domäne phosphorylieren und aktivieren. Calyculin A und Okadainsäure tragen zur Aktivierung der Coiled-Coil-Domäne, die 190 enthält, bei, indem sie die Proteinphosphatasen 1 und 2A hemmen und so die Dephosphorylierung von Proteinen verhindern, zu denen auch die Coiled-Coil-Domäne, die 190 enthält, gehören könnte, wodurch sie in einem aktiven Zustand gehalten wird. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die die Coiled-Coil-Domäne, die 190 enthält, zur Phosphorylierung und Aktivierung anvisieren können. Bryostatin 1 schließlich moduliert die Aktivität der Proteinkinase C, was zur Phosphorylierung und Aktivierung der Coiled-Coil-Domäne, die 190 enthält, führen kann. Alle diese Chemikalien erleichtern durch ihre spezifischen Wirkungen auf verschiedene Kinasen und den zellulären Kalziumspiegel den Phosphorylierungszustand, der für die Aktivierung der Coiled-Coil-Domäne, die 190 enthält, wesentlich ist.