12-LO Aktivatoren

Gängige 12-LO Activators sind unter underem Arachidonic Acid (20:4, n-6) CAS 506-32-1, L-α-Lecithin, Egg Yolk, Highly Purified CAS 8002-43-5, 3-sn-Phosphatidylethanolamine CAS 90989-93-8, LTB4 (Leukotriene B4) CAS 71160-24-2 und A23187 CAS 52665-69-7.

Die Gruppe der als 12-LO-Aktivatoren bekannten Chemikalien umfasst eine Reihe von Molekülen, die direkt oder indirekt die Aktivität der 12-Lipoxygenase (12-LO), eines Enzyms, das an der Umwandlung von Arachidonsäure in bioaktive Lipidmediatoren beteiligt ist, steigern können. Diese Aktivatoren können entweder die Verfügbarkeit des primären Substrats des Enzyms, der Arachidonsäure, erhöhen oder Wege stimulieren, die zur Aktivierung von 12-LO führen. Arachidonsäure, das primäre Substrat für 12-LO, ist ein bioaktiver Lipidmediator, der die Enzymaktivität erhöhen kann. Ihre Verfügbarkeit beeinflusst direkt die Aktivität von 12-LO. Diese Säure ist in Membranphospholipiden wie Phosphatidylcholin und Phosphatidylethanolamin enthalten, die von der Phospholipase A2 hydrolysiert werden können. Daher kann ein erhöhter Gehalt an diesen Phospholipiden indirekt die 12-LO-Aktivität steigern.

Leukotrien B4 und Prostaglandin E2, Produkte anderer Arachidonsäure-Stoffwechselwege, können ebenfalls die Freisetzung von Arachidonsäure aus Membranphospholipiden stimulieren und damit indirekt die 12-LO-Aktivität fördern. Darüber hinaus fördert der Calcium-Ionophor A23187 den Kalziumeinstrom in die Zellen, was die Aktivierung der Phospholipase A2 stimulieren kann, wodurch die Substratverfügbarkeit für 12-LO erhöht wird. Verschiedene Signalwege können die Aktivität von 12-LO modulieren. Diacylglycerin und Phorbol 12-Myristat 13-Acetat, starke Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC), können die Aktivität von 12-LO durch die Phosphorylierung des Enzyms durch PKC steigern. In ähnlicher Weise können ATP und UTP purinerge Rezeptoren stimulieren, was zur Aktivierung von Phospholipase A2 und zur Freisetzung von Arachidonsäure führt. Insulin kann die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Signalübertragung stimulieren, was zur Aktivierung der Proteinkinase B (PKB oder Akt) führt. Akt kann dann 12-LO phosphorylieren und aktivieren. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass 12-LO-Aktivatoren eine vielfältige Gruppe von Chemikalien sind, die die Aktivität von 12-LO steigern, indem sie die Verfügbarkeit seines primären Substrats, der Arachidonsäure, erhöhen oder verschiedene Signalwege aktivieren, die zur Aktivierung des Enzyms führen.