ZNF813 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF813 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do ZNF813 podem modular a atividade da proteína através de várias vias bioquímicas, influenciando a sua capacidade de ligação ao ADN, que é fundamental para a sua função. O cloreto de zinco, por exemplo, fornece iões de zinco que se podem associar diretamente aos domínios do dedo de zinco do ZNF813, que são essenciais para a integridade estrutural necessária à interação com o ADN. A presença de iões de zinco é vital para a dobragem conformacional correcta destes domínios, facilitando assim a capacidade da proteína para se ligar ao ADN de forma eficaz. Da mesma forma, a forskolina e o dibutiril-AMP, através das suas acções sobre as moléculas de sinalização, elevam os níveis de AMPc no interior da célula. O aumento do AMPc ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA), que fosforila o ZNF813 em resíduos específicos de serina e treonina. Esta modificação pós-tradução pode aumentar a atividade de ligação ao ADN da proteína, permitindo-lhe interagir com os genes alvo de forma mais eficaz.

Outros activadores químicos funcionam influenciando os níveis de cálcio intracelular ou inibindo as fosfatases que, de outro modo, inverteriam a fosforilação do ZNF813. Compostos como a Ionomicina e o A23187 (Calcimicina) actuam como ionóforos, aumentando a concentração de iões de cálcio no interior da célula. Este aumento dos níveis de cálcio pode ativar uma série de proteínas quinases dependentes do cálcio/calmodulina, que são então capazes de fosforilar o ZNF813, promovendo assim a sua ativação. De forma semelhante, a tapsigargina perturba o armazenamento de cálcio no retículo endoplasmático, conduzindo a um aumento do cálcio citosólico que pode também desencadear a atividade das cinases, conduzindo à fosforilação do ZNF813. Noutra frente, sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o ZNF813, enquanto a anisomicina ativa a via MAPK/ERK, que inclui cinases que fosforilam e activam o ZNF813. Entretanto, inibidores como a Calicilina A e o Ácido Okadaico mantêm o ZNF813 num estado fosforilado através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente desfosforilam o ZNF813. Além disso, a inibição da PI3K pelo LY294002 pode levar à ativação de vias alternativas que podem envolver cinases capazes de fosforilar o ZNF813. Finalmente, a Bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode provocar uma resposta celular que ativa cinases que visam e fosforilam o ZNF813, aumentando assim a sua atividade.