ZNF364 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF364 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do ZNF364 incluem uma variedade de compostos que aumentam a sua atividade através de diferentes mecanismos celulares. A forskolina, por exemplo, é um potente ativador da adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de cAMP. A elevação do AMPc actua como um segundo mensageiro para ativar a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o ZNF364, aumentando a sua atividade de ligação ao ADN e, por conseguinte, o seu papel funcional na regulação da transcrição. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo sintético do AMPc, estimula diretamente a PKA, levando à fosforilação e subsequente ativação do ZNF364. Outro ativador, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC). Foi demonstrado que a ativação da PKC conduz à fosforilação de proteínas de substrato, e o ZNF364 pode ser um desses substratos, em que a fosforilação pela PKC altera a sua conformação ou interacções com outras proteínas, activando-o assim.

Além disso, tanto a ionomicina como a tapsigargina aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK). Estas cinases têm a capacidade de fosforilar o ZNF364, resultando na sua ativação. A calicilina A, ao inibir as proteínas fosfatases 1 e 2A, impede a desfosforilação do ZNF364, mantendo-o num estado ativo. O piritionato de zinco doa iões de zinco, que são cruciais para manter a integridade estrutural e a conformação ativa do ZNF364. O NONOato de Espermina, ao libertar óxido nítrico, ativa a guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMPc, o que pode subsequentemente levar à ativação de cinases que fosforilam e activam o ZNF364. Foi demonstrado que a esturosporina, em concentrações baixas, ativa certas cinases, o que pode levar à ativação do ZNF364 através da fosforilação. A bromo-ADP-ribose pode facilitar a ADP-ribosilação das proteínas, uma modificação pós-traducional que pode ativar o ZNF364 alterando a sua interação com o ADN e outras proteínas. Por último, o ácido ocadaico actua como inibidor das proteínas fosfatases, promovendo assim o estado de fosforilação das proteínas, incluindo o ZNF364, resultando na sua ativação. Cada uma destas substâncias químicas inicia uma cascata de eventos intracelulares que culminam na ativação do ZNF364, permitindo-lhe desempenhar o seu papel na regulação da expressão genética.